[發(fā)明專利]一種多功能高效藥物遞送系統(tǒng)及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011606510.5
• 申請(qǐng)日: 2020-12-30
• 公開（公告）號(hào): CN112675148B
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郝雪芳;蓋微微
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 內(nèi)蒙古民族大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K47/46;A61K47/54;A61K47/69;A61K31/551;A61K49/00;A61P9/00;A61P9/10;A61P29/00;A61P7/02;B82Y5/00;B82Y40/00;B82Y20/00
• 代理公司: 深圳紫晴專利代理事務(wù)所(普通合伙) 44646
• 代理人: 陳映輝

1.一種多功能高效藥物遞送系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，系統(tǒng)包括納米血小板膜囊泡與載藥納米粒，所述載藥納米粒進(jìn)入納米血小板膜囊泡中，并形成藥物遞送系統(tǒng)；

所述載藥納米粒為咪唑基團(tuán)修飾的甲氧基聚乙二醇-聚天冬氨酸（mPEG-PAsp-IM）；

所述高效藥物遞送系統(tǒng)的制備方法包括如下步驟：

S1.制備載藥納米粒

S1-1.將BLA-NCA溶于無水DMF中，然后密封，抽真空，通保護(hù)氣體；mPEG-NH₂溶于無水三氯甲烷；然后，將mPEG-NH₂的三氯甲烷溶液加入到上述BLA-NCA的DMF溶液中，使其反應(yīng)，得到的反應(yīng)混合物滴加到20-100毫升冰乙醚，有沉淀生成；固液分離，固體溶解于三氯甲烷中，得到的沉淀溶解在DMF中，置于截留分子量為3500Da的透析袋中，用超純水透析，透析液冷凍干燥得甲氧基聚乙二醇-聚天冬氨酸芐基酯（mPEG-PBLA）；

所述BLA-NCA為L(zhǎng)-天冬氨酸-4-芐酯-N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐；

所述DMF為N,N-二甲基甲酰胺；

所述mPEG-NH₂為甲氧基聚乙二醇胺；

S1-2.將S1-1所得的mPEG-PBLA溶于DMSO中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，加入IM后，密封，在攪拌的條件下反應(yīng)，將反應(yīng)液滴加到鹽酸溶液中，置于截留分子量為3500的透析袋中，用鹽酸溶液透析，透析液冷凍干燥得咪唑修飾的甲氧基聚乙二醇-聚天冬氨酸（mPEG-PAsp-IM）；

所述DMSO為二甲基亞砜；

所述IM為1-（3-氨基丙基）咪唑；

S1-3.將S1-2所得的mPEG-PAsp-IM與藥物混合溶于DMSO中，透析，所得透析液即為載藥納米粒；

S2.血小板膜囊泡液的制備：

S2-1.取患者相同血型血液加入檸檬酸鈉緩沖溶液，阻止其凝血；進(jìn)行離心處理，得到富含血小板的血漿上層；然后再次離心，棄去上清液，得到血小板粗品；將血小板粗品重懸于PBS緩沖溶液中，再加入檸檬酸鈉緩沖溶液，離心，棄去上清液，得到純凈的血小板沉淀；將純凈的血小板沉淀懸浮于PBS緩沖溶液中，得到血小板懸浮液，為樣品1；

S2-2.向樣品1中滴加TritonX-100裂解液，裂解血小板；然后離心，棄去上清液；再加入PBS緩沖溶液并反復(fù)吹打，得到血小板膜懸液粗品；再次離心，棄去上清液，得到血小板膜沉淀，加入PBS緩沖溶液，反復(fù)吹打血小板膜沉淀，得到血小板膜懸液，為樣品2;

S2-3.用PBS緩沖溶液將樣品2稀釋，通過脂質(zhì)體擠出器來回?cái)D壓過200-800納米的聚碳酸酯薄膜，反復(fù)擠壓后，收集血小板膜囊泡液為樣品3；

S3超聲混合

將載藥納米粒和樣品3混合，然后超聲處理，得到多功能高效藥物遞送系統(tǒng)；

所述系統(tǒng)遞送的藥物為JQ1。