[發明專利]一種(2S,3R)-對甲砜基苯絲氨酸乙酯的制備方法

在審

• 申請號: 202011604872.0
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112321467A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 黃忠林;朱家可;孫思;徐劍鋒;曾淼
• 申請（專利權）人: 蘇州開元民生科技股份有限公司
• 主分類號: C07C315/04
• 分類號: C07C315/04;C07C317/48;C07C317/46;C07B53/00
• 代理公司: 蘇州根號專利代理事務所(普通合伙) 32276
• 代理人: 仇波

1.一種(2S,3R)-對甲砜基苯絲氨酸乙酯的制備方法，其特征在于，它包括：

將對甲砜基苯甲醛和2-鹵代乙酸乙酯溶于溶劑A中，在催化劑A的作用下，-80℃至-30℃下反應5h-24h，制得(2R,3R)-2-鹵-3-羥基-3-(4-甲砜基)苯基丙酸乙酯，經過鹵素原子被疊氮取代，鈀碳催化劑催化加氫還原，制得(2S,3R)-對甲砜基苯絲氨酸乙酯；對甲砜基苯甲醛、2-鹵代乙酸乙酯和溶劑A的混合摩爾比為1：0.8-2.0：30-200；所述催化劑A為R_a*₂BCl，其中，R_a*₂B為；或，將對甲砜基苯甲醛和2-鹵代乙酸乙酯溶于溶劑B中，在催化劑B的作用下，-80℃至-30℃下反應5h-24h，制得(2S,3S)-2-鹵-3-羥基-3-(4-甲砜基)苯基丙酸乙酯，經過鹵素原子被苯甲酰胺取代，環合、構型轉化、水解，制得(2S,3R)-對甲砜基苯絲氨酸乙酯；對甲砜基苯甲醛、2-鹵代乙酸乙酯和溶劑B的摩爾比為1：0.8-2.0：30-200；所述催化劑B為(+)Ipc₂BOT_f，其中，(+)Ipc為；

在催化劑A或催化劑B催化下制備(2R,3R)-2-鹵-3-羥基-3-(4-甲砜基)苯基丙酸乙酯或(2S,3S)-2-鹵-3-羥基-3-(4-甲砜基)苯基丙酸乙酯時添加有機堿，所述有機堿與對甲砜基苯甲醛的摩爾比為0.2-2.0：1。

2.根據權利要求1所述(2S,3R)-對甲砜基苯絲氨酸乙酯的制備方法，其特征在于，所述溶劑A和溶劑B各自獨立選自DMSO、DMF、N-甲基吡啶、甲苯、二甲苯、氯苯、乙醚、甲基叔丁基醚、異丙醚、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、甲基異丁基酮、丙酮、氯仿、二氯乙烷、二氯甲烷、甲醇、乙醇和乙腈中的一種或幾種的組合。

3.根據權利要求1所述(2S,3R)-對甲砜基苯絲氨酸乙酯的制備方法，其特征在于，對甲砜基苯甲醛和催化劑A或催化劑B的摩爾比為1：0.05-1.1。

4.根據權利要求1所述(2S,3R)-對甲砜基苯絲氨酸乙酯的制備方法，其特征在于，所述有機堿選自三乙胺、三丙胺、二異丙基乙胺、吡啶、二甲氨基吡啶、N,N-二甲基苯胺、三乙烯二胺和三乙醇胺中的一種或幾種的組合。