[發明專利]一種制備(Z,E)-12-十四碳烯-1-醇乙酸酯的改進方法

在審

• 申請號: 202011604090.7
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN112574032A
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 江忠萍;李金濤;王瀅秀;張作山;劉欽勝;左伯軍;劉敬民;蔣愛忠;劉軍;王霞
• 申請（專利權）人: 山東省農藥科學研究院
• 主分類號: C07C67/08
• 分類號: C07C67/08;C07C69/145;C07F9/54;C07C17/35;C07C21/14
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 劉紅陽

1.一種(Z,E)-12-十四碳烯-1-醇乙酸酯化合物的合成改進方法，其特征在于，包括步驟如下：

(1)將1,12-二溴十二烷和三苯基磷加入到甲苯中，加熱回流反應，反應結束后分離除去甲苯，得到ω-溴代十二烷基三苯基溴化膦鹽；

(2)將ω-溴代十二烷基三苯基溴化膦鹽溶于混合溶劑中，在氮氣保護下降溫后，緩慢加入有機堿，攪拌反應繼續降溫到-10℃-0℃，加入溶劑稀釋的乙醛并在此溫度條件下保溫反應，反應完后加入冰乙酸，水相用乙酸乙酯萃取后濃縮得固體，將固體用石油醚提取后過濾，得三苯氧膦，溶液濃縮后得液體ω-溴代十四碳烯；

(3)將ω-溴代十四碳烯加入到苯中，加入氫氧化鈉水溶液水解，水解結束，分出有機層，經水洗，干燥，蒸餾，得到(Z,E)-12-十四碳烯-1-醇；

(4)將(Z,E)-12-十四碳烯-1-醇和吡啶、乙酸酐混合后常溫反應，反應完成后分離出產物，經硅膠柱層析，得到(Z,E)-12-十四碳烯-1-醇乙酸酯；

(5)將步驟(4)中的產物在氮氣保護下加熱，依次加入亞硝酸鈉溶液和硝酸溶液，反應完成后分離出產物，經硅膠柱層析，得到構型轉化的(Z,E)-12-十四碳烯-1-醇乙酸酯。

2.如權利要求1的方法，其特征在于，上述步驟(1)所述的1,12-二溴十二烷和三苯基磷的摩爾比為1.0:1.0-1.3，1,12-二溴十二烷的摩爾濃度為0.5mol/L-2.0mol/L。

3.如權利要求1的方法，其特征在于，上述步驟(2)所述的ω-溴代十二烷基三苯基溴化膦鹽、有機堿、乙醛的摩爾比例范圍在1.0:1.1-2.0:1.0-1.3之間，ω-溴代十二烷基三苯基溴化膦鹽的摩爾濃度為0.3mol/L-2.0mol/L。

4.如權利要求1的方法，其特征在于，步驟(2)所述的混合溶劑為四氫呋喃、二乙二醇二甲醚、甲苯的混合液，體積比為：1.0-10:1.0：1.0-3.0。

5.如權利要求1的方法，其特征在于，所述的有機堿采用二甲亞砜鈉鹽，二甲亞砜鈉鹽的摩爾濃度為0.3mol/L-3.0mol/L，所述的冰乙酸質量濃度為99.5％。

6.如權利要求1的方法，其特征在于，上述步驟(3)中ω-溴代十四碳烯的摩爾濃度為0.5mol/L-1.5mol/L，氫氧化鈉水溶液的濃度為2.0mol/L～8mol/L，所述的水解為40℃-50℃下水解2h-10h。

7.如權利要求1的方法，其特征在于，上述步驟(4)中(Z,E)-12-十四碳烯-1-醇和乙酸酐的摩爾比例為1.0-1.2，(Z,E)-12-十四碳烯-1-醇的摩爾濃度為1.0mol/L-3.0mol/L。

8.如權利要求1的方法，其特征在于，上述步驟(5)中(Z,E)-12-十四碳烯-1-醇乙酸酯和亞硝酸鈉溶液、硝酸溶液的摩爾比例范圍在1.0:0.05-0.2:0.1-0.2之間。