[發明專利]貝殼杉烷類化合物在制備抑制組織、器官病理性纖維化和重構的藥物應用

在審

• 申請號: 202011602217.1
• 申請日: 2016-09-07
• 公開（公告）號: CN112716930A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 譚文
• 申請（專利權）人: 東莞市凱法生物醫藥有限公司;譚文
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61P9/00;A61P1/16;A61P11/00;A61P13/12;A61P27/02
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1.一種使用異甜菊醇制備抑制器官組織的病理性纖維化和重構的藥物的方法，其特征在于其治療機制涉及TGF-β抑制，microRNA調節，新型磷酸二酯酶活性的調節及過氧化物清除或它們的聯合作用。其特征還在于使用異甜菊醇及藥學上可接受的鹽來制備特定藥用標準的固體或液體制劑，以供患者使用。

2.權利要求1中的方法所述的器官組織是心、肝臟、肺臟、腎臟組織。

3.權利要求1中所述的病理性纖維化重構，其特征在于是基于成纖維細胞增多，細胞外基質或膠原的過度生成、組織影像密度增強。

4.權利要求1中的方法所述的纖維化重構，其特征在于病理性的肺組織的纖維化及重構，肝組織的纖維化及重構或腎組織的纖維化及重構，視網膜的纖維化，手術和創傷后皮膚、腸、腦和其他器官、血管或冠狀動脈血管成形術中的傷口愈合的纖維化重構。

5.權利要求4中所述的病理性的肺組織纖維化及重構，其特征在于血管壁的纖維增生及肺動脈阻力增加以及細微支氣管纖維化和增加的氣道阻力，和肺泡組織的纖維化及降低的肺順應性。

6.權利要求4中所述的肝組織的纖維化及重構，其特征在于高脂、糖尿病、代謝性疾病或其他因素導致的肝組織成纖維細胞的增加、膠原蛋白的沉積和TGF-β活性的增加，肝細胞內脂肪的堆積、肝功能損傷及血清相關肝臟轉氨酶活性的增加。

7.權利要求4中所述的腎組織的纖維化及重構，其特征在于由糖尿病、代謝性疾病或其他疾病引起的腎組織纖維細胞的增生，腎間隙的膠原蛋白的沉積，腎小球的炎癥浸潤，腎功能損傷。

8.權利要求1中的方法所述的治療和預防疾病的方法，其特征在于在疾病治療過程中涉及激活cGMP。

9.權利要求1中的方法所述的治療和預防疾病的方法，其特征在于在所治療的疾病中涉及cGMP的刺激和/或microRNA21的調節。

10.權利要求1中的方法所述的治療和預防疾病的方法，其特征在于涉及使用一種新的磷酸二酯酶抑制劑，其特征還在于該抑制劑增加cGMP和降低細胞中活性氧水平。

11.權利要求1中的方法所述的磷酸二酯酶，其特征在于其底物為1’3’、2’3’和3’5’的相應的環磷腺苷二酯酶、環磷鳥苷二酯酶、及其同工酶。

12.權利要求11中的方法所述的環磷鳥苷二酯酶、及其同工酶，其特征為環核苷酸二酯酶(CNPase)。

13.權利要求1中的方法所述的治療和預防疾病的方法，其特征在于在治療上述疾病中使用一種新型磷酸二酯酶調節劑，其特征還在于該調節劑可以改變2’,3’-cGMP、3’,5’cGMP、2’,3-cAMP和3’,5’-cGMP的產量或它們在細胞中的相對比值。

14.權利要求1中的方法所述的藥物的制備，其特征是片劑、膠囊劑、顆粒劑、栓劑、軟膏劑，以及經口服、經皮或陰道或直腸給藥的緩控釋劑或由經肺或經鼻的吸入霧化劑、定量氣霧劑或干粉吸入劑。。

15.權利要求1的方法所述的特定藥物標準，其特征在于使用符合藥典藥用標準的水和有機溶劑或混合溶劑作為溶劑或增溶劑。

16.權利要求15的方法所述的溶劑是乙醇、1,2-丙二醇、甘油、聚乙二醇或其它藥用有機溶劑，混合體積從5％到90％。

17.權利要求15的方法所述的增溶劑包括符合藥典藥用標準的醇、二氧雜環戊烷、乙醚、甘油、胺、酯、植物油、亞砜，高分子化合物和其它藥用的增溶劑。

18.權利要求15的方法所述的特定的藥物標準的藥用液體注射劑，其特征在于注射劑的雜質含量、長期穩定性及溶血作用和細胞相容性的標準滿足美國、歐盟、日本和中國藥典的相關要求。