[發明專利]GIP和GLP-1共激動劑化合物

在審

• 申請號: 202011598548.2
• 申請日: 2016-01-05
• 公開（公告）號: CN112608377A
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: J·阿爾西納-費爾南德斯;B·K·博奎斯特;T·科斯昆;R·C·卡明斯
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07K14/575
• 分類號: C07K14/575;C07K14/605;A61K38/22;A61K38/26;A61P3/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張莉;黃革生

1.下式的化合物：

YX_lEGTFTSDYSIX₂LDKIAQKAX₃VQWLIAGGPSSGAPPPS；

其中，

X₁是Aib；

X₂是Aib；

在位置20的K通過用([2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)₂-(γGlu)_a-CO-(CH₂)_b-CO₂H綴合至K側鏈的ε-氨基而化學修飾，其中a為1至2，b為10至20；

X₃是Phe或1-Nal；

并且C末端氨基酸任選被酰胺化為C末端伯酰胺(SEQ ID NO:11)，

或其藥學上可接受的鹽。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中X₃是Phe。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中X₃是1-Nal。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中b為14至18。

5.根據權利要求4所述的化合物，其中b為16至18。

6.根據權利要求5所述的化合物，其中b為18。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的化合物,其中a為1。

8.根據權利要求1-6中任一項所述的化合物，其中a為2。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的化合物，其中所述C-末端氨基酸被酰胺化為C末端伯酰胺。

10.根據權利要求1所述的化合物，其中

X₁是Aib；

X₂是Aib；

在位置20的K通過用([2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)₂-(γGlu)₁-CO-(CH₂)₁₈-CO₂H綴合至K側鏈的ε-氨基而化學修飾；

X₃是Phe；

并且C末端氨基酸被酰胺化為C末端伯酰胺(SEQ ID NO:3)，

或其藥學上可接受的鹽。

11.根據權利要求1所述的化合物，其中

X₁是Aib；

X₂是Aib；

在位置20的K通過用([2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)₂-(γGlu)₂-CO-(CH₂)₁₈-CO₂H綴合至K側鏈的ε-氨基而化學修飾；

X₃是1-Nal；

并且C末端氨基酸被酰胺化為C末端伯酰胺(SEQ ID NO:4)，

或其藥學上可接受的鹽。

12.權利要求1所述的化合物，其中該式為：

13.權利要求1的化合物，其中該式為：

14.一種藥物組合物，其包含權利要求1-13中任一項所述的化合物與藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

15.一種治療2型糖尿病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的權利要求1-13中任一項所述的化合物。