[發明專利]表柔比星個體化用藥基因的指導方法及試劑盒

在審

• 申請號: 202011596250.8
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN112695094A
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發明（設計）人: 陳濤;張靜;袁昕昕;林金飛
• 申請（專利權）人: 廣東南芯醫療科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6858;C12N15/11
• 代理公司: 上海上谷知識產權代理有限公司 31342
• 代理人: 蔡繼清

本發明提供了表柔比星個體化用藥基因的指導方法及試劑盒，具體的本發明考慮不同癌癥患者用藥療效的差異性，篩選出與表柔比星個體化用藥相關基因的SNP位點的組合，利用核酸質譜儀對表柔比星相關的遺傳學標識進行廣泛(高通量檢測位點、高通量檢測樣本)篩查和檢驗。通過本發明的方法檢出成功率高、技術重現性好、性價比高，可實現單個小樣本多基因的檢測，滿足小樣本最大化使用；本發明的方法具有高準確性、高靈敏性的技術優勢，檢測結果穩定，提高了檢測陽性率。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明涉及一種用于表柔比星個體化用藥基因的指導方法及試劑盒。

背景技術

表柔比星(法瑪新)被CFDA批準的適應癥有十四種之多，可以治療惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、結腸直腸癌、卵巢癌、多發性骨髓瘤、白血病和淺表性膀胱癌(膀胱局部灌注)。在以上批準的適應癥中都進行了大型臨床研究并提供了有效性和安全性的數據。由于蒽環類藥物共同的副反應，心臟毒性，往往限制其在臨床上應用，但是可以管理的，在治療前充分評估治療的獲益及潛在風險，全面了解患者的器官功能和腫瘤情況下，嚴密監控心功能(LVFE降低程度和動態監測肌鈣蛋白)，可以充分發揮表柔比星的有效性。因此，研究表柔比星在臨床用藥中用藥指導方法以及確認其使用安全性具有重要的意義。

單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphism，SNPs)是一種遺傳標記，是指基因組水平上由于單核苷酸的變異，而引起的DNA序列的多態性。在人群中的發生頻率大于1％，包括單堿基的轉換、顛倒以及單堿基的插入或缺失等形式表現，是一種新的遺傳標志，可以為疾病的預測、診斷、治療以及新型藥物的研制提供可靠的有效的科學根據。

SNP發生在編碼區，能夠影響蛋白功能，從而影響人體健康或藥物代謝，主要表現在疾病易感性方面的個體差異、同一藥物治療療效的個體差異、同一藥物的不良反應的個體差異。藥物遺傳學或藥物基因組學方法對于解決藥物療效的個體差異非常重要，尤其是在精密醫學時代。

乳腺癌是現今發病率最高的女性惡性腫瘤，并且其發病率呈逐年升高的趨勢，年發病率達(30～40)/10萬，其中，60歲人群發病率達70/10萬。20世紀70年代以來乳腺癌化療的應用極大地提高了乳腺癌的治療效果，但化療是一把雙刃劍，化療所帶來的不良反應是限制化療應用的重要因素。蒽環類藥物是乳腺癌化療中的一線選擇藥物，眾多的臨床試驗證實了其在乳腺癌化療中的基石地位。但蒽環類藥物的不良反應，特別是隨劑量累積的心臟毒性限制了蒽環類的用藥總量。阿霉素因為對心臟影響較大，劑量控制比較嚴格。后期表柔比星上市，兩者相比表柔比星對心臟的損傷大大降低。標準劑量表柔比星增加乳腺癌新輔助化療的病理完全緩解率。

雖然藥物治療顯著提高了患者的總體生存，但是腫瘤耐藥仍然是治療失敗的常見原因?，F有的研究表明乳腺癌腫瘤細胞的耐藥機制復雜，主要有以下幾方面：腫瘤細胞中包括P-gp、Mrp、BCRP等行使轉運功能的ABC轉運體過表達；細胞中大量代謝酶如細胞色素酶P450(CYP450)或者谷胱甘肽-硫-轉移酶(GST)家族等；細胞中DNA的轉錄及翻譯即基因表達的改變等。

已有研究表明，核苷酸切除修復(NER)途徑基因中的遺傳變異(XPG、XPC、WRN)可能會改變基因組完整性?；诒砣岜刃堑幕熢谌橄侔┲械寞熜В瑓⒖蓟驒z測的結果，醫生可以在開處方時，在藥品選擇、劑量控制及聯合用藥等方面提出適合每個患者自己的個體化用藥方案，最終達到提高藥物療效、降低藥物毒，讓患者走出用藥盲區，用準藥，用好藥，把握最佳治療時期。目前臨床尚未有十分有效的表柔比星用藥指導方法，因此亟需建立一種高靈敏，經濟，簡單的分子技術篩查方法，填補國內空白。

發明內容

本發明的目的在于提供一種表柔比星個體化用藥基因的指導方法及試劑盒。