[發明專利]β-烷氧基醇二苯并呫噸類化合物及其應用

有效

• 申請號: 202011594679.3
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN112745288B
• 公開（公告）日: 2022-09-16
• 發明（設計）人: 陳泳;潘文龍;李潔;李正全;羅枝偉
• 申請（專利權）人: 廣東省科學院測試分析研究所（中國廣州分析測試中心）
• 主分類號: C07D311/78
• 分類號: C07D311/78;A61P35/00
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 方燕;莫瑤江

本發明公開了式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示的β?烷氧基醇二苯并呫噸類化合物。本發明提出的β?烷氧基醇二苯并呫噸類化合物具有較高的抗腫瘤活性，在制備抗腫瘤藥物中具有較好的前景。其中：R為H、CH₃或CH₂CH₃；R₁為H、COOCH₃或CONH(CH₂)₂OH，R₂為H、COOCH₃、CONH(CH₂)₂OH或CONH₂。

技術領域：

本發明涉及具有抗癌活性的化合物及其應用領域，具體涉及一種β-烷氧基醇二苯并呫噸類化合物及其應用。

背景技術：

惡性腫瘤是一種嚴重威脅人類健康的常見病和多發病，因惡性腫瘤引起的死亡率在所有疾病中占第二位，僅次于心腦血管疾病。腫瘤的治療，尤其是惡性腫瘤的治療在很大程度上以化學治療為主。苯并呫噸化合物屬于二苯并吡喃或氧雜蒽類芳雜環化合物，研究表明該類化合物具有抗病毒、抗細菌、抗炎等廣泛的藥理作用。因此，近年來越來越多的化學和藥物研究者對苯并呫噸化合物類的進行廣泛研究。王秀珍等人報道合成二苯并呫噸化合物并發現該類化合物具有抗腫瘤活性以及誘導腫瘤細胞發生凋亡。說明二苯并[a,kl]呫噸化合物的抗腫瘤生物活性比較顯著，具有良好的抗腫瘤藥物開發與應用前景，但是目前該化合物還存在很多問題，水溶性和低毒性不夠完善，因此需要解決此類問題使化合物能更好的開發應用。

發明內容：

本發明的目的是提供一種β-烷氧基醇二苯并呫噸類化合物及其應用，對二苯并[a,kl]呫噸2，3位的雙鍵環氧化化合物進行開環生成本發明提出的β-烷氧基醇二苯并呫噸類化合物，該化合物對腫瘤細胞具有比較顯著的低毒。

本發明是通過以下技術方案予以實現的：

式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示的β-烷氧基醇二苯并呫噸類化合物：

其中：R為H、CH₃或CH₂CH₃；R₁為H、COOCH₃或CONH(CH₂)₂OH，R₂為H、COOCH₃、CONH(CH₂)₂OH或CONH₂。本發明還保護所述的β-烷氧基醇二苯并呫噸類化合物的制備方法，包括以下步驟：將二苯并[a,kl]呫噸化合物溶解于溶劑中得到二苯并[a,kl]呫噸化合物溶液，所述的二苯并[a,kl]呫噸化合物溶液的摩爾濃度為0.06mol/L，加入FeCl₃溶液，二苯并[a,kl]呫噸化合物與FeCl₃的摩爾比為20:1，在35℃-40℃下攪拌反應3-47h，TLC跟蹤至二苯并[a,kl]呫噸化合物消失，加入HCl溶液和適量的水，乙酸乙酯萃取，有機相用無水硫酸鈉干燥，旋干，所得粗產品進行硅膠柱層析分離和洗脫，得到β-烷氧基醇二苯并呫噸類化合物。

上述反應所涉及的反應方程式如下：

其中：R為H、CH₃或CH₂CH₃；R₁為H、COOCH₃或CONH(CH₂)₂OH，R₂為H、COOCH₃、CONH(CH₂)₂OH或CONH₂，反應中所用的溶劑為醇溶液或DMSO與水體積比為1:1的混合溶液。