[發(fā)明專利]一種HPLC法測(cè)定含羥苯甲酯類口服溶液降解產(chǎn)物的分析方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011594305.1
• 申請(qǐng)日: 2020-12-29
• 公開（公告）號(hào): CN112748202A
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 倪晟;夏金強(qiáng);李鑫;程芳生;張莉華;周亮;廖志雄;趙航;徐兵勇;陳鴻翔;姜維斌;屠芳芳;卜華榮;戴壽灃;湯麗玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江和澤醫(yī)藥科技股份有限公司;杭州和澤坤元藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/86
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種HPLC法測(cè)定測(cè)定含羥苯甲酯類口服溶液降解產(chǎn)物的分析方法，選擇十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，以有機(jī)相與緩沖液混合溶劑作為流動(dòng)相梯度洗脫。所述降解雜質(zhì)為對(duì)羥基苯甲酸和對(duì)苯醌，采用該方法可以將含羥苯甲酯類口服溶液中羥苯甲酯及其降解產(chǎn)物進(jìn)行快速分離,該檢測(cè)方法專屬性強(qiáng)、精密度高、準(zhǔn)確性強(qiáng)、檢測(cè)中溶劑不干擾測(cè)定，檢測(cè)結(jié)果可靠準(zhǔn)確，對(duì)于實(shí)現(xiàn)含羥苯甲酯類口服溶液的質(zhì)量控制具有極其重要的意義。

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種HPLC法測(cè)定測(cè)定含羥苯甲酯類口服溶液降解產(chǎn)物的分析方法。

二、背景技術(shù)

羥苯甲酯在化妝品、食品以及藥物制劑中廣泛用作抗菌防腐劑。它可單獨(dú)使用，也可以和其他的抗菌防腐劑聯(lián)合使用，在口服溶液中，羥苯甲酯是最常用的抗菌防腐劑。羥苯甲酯類在很寬的pH范圍內(nèi)均有效，而且，具有廣譜抗菌性，羥苯酯類不致突變、不致畸變、不致癌，幾乎無致敏作用。而且，不具有顯著的光致敏作用和光毒性。

目前羥苯甲酯防腐劑測(cè)定方法主要有高效液相色譜分析法，薄層色譜法，氣相色譜法，毛細(xì)管電泳法，其中應(yīng)用比較廣泛的是高效液相色譜法。對(duì)羥基苯甲酸和對(duì)苯醌是羥苯甲酯的降解產(chǎn)物，其中對(duì)苯醌屬于高毒類物質(zhì)，接觸后出現(xiàn)燒灼感、咳嗽、喘息、喉炎、氣短、頭痛、惡心和嘔吐等癥狀，論文《苯醌細(xì)胞毒性及DNA損傷效應(yīng)研究》表明苯醌類物質(zhì)在體內(nèi)可以通過與DNA共價(jià)鍵結(jié)合形成多種DNA加合物，誘導(dǎo)遺傳突變的產(chǎn)生，目前未見有同時(shí)測(cè)定羥苯甲酯和羥苯甲酯降解產(chǎn)物的方法報(bào)道。

因此，開發(fā)一種同時(shí)測(cè)定羥苯甲酯防腐劑含量和降解產(chǎn)物含量的方法，可以更好地監(jiān)控防腐劑的變化情況，對(duì)于實(shí)現(xiàn)含羥苯甲酯類口服溶液的質(zhì)量控制具有極其重要的意義。

三、發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供了一種HPLC法測(cè)定測(cè)定含羥苯甲酯類口服溶液降解產(chǎn)物的分析方法，即一種同時(shí)測(cè)定口服溶液制劑中羥苯甲酯及其降解產(chǎn)物對(duì)羥基苯甲酸和對(duì)苯醌的反高效液相色譜方法，該檢測(cè)方法專屬性強(qiáng)、精密度高、準(zhǔn)確性強(qiáng)、檢測(cè)中溶劑不干擾測(cè)定，檢測(cè)結(jié)果可靠準(zhǔn)確。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

HPLC法測(cè)定含羥苯甲酯類口服溶液中羥苯甲酯及其降解產(chǎn)物的方法，其特征在于，所述方法采用的色譜柱是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，以有機(jī)相與緩沖液混合溶劑作為流動(dòng)相梯度洗脫。所述降解雜質(zhì)為對(duì)羥基苯甲酸，對(duì)苯醌，具體結(jié)構(gòu)是如下式式Ⅰ、式Ⅱ所示：

所述流動(dòng)相A為磷酸鹽離子對(duì)溶液，磷酸鹽離子對(duì)溶液為磷酸二氫鉀和庚烷磺酸鈉混合水溶液，磷酸二氫鉀濃度為3g/L-4g/L，優(yōu)選3.4g/L，庚烷磺酸鈉濃度為1.5g/L-2.5g/L，優(yōu)選2.0g/L，磷酸或者氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為4.4-4.6，優(yōu)選4.5g。

所述流動(dòng)相B為酸性乙腈溶液，所述酸性乙腈溶液為流動(dòng)相A和乙腈等體積混合溶液。

述梯度洗脫設(shè)置如下：

作為一種優(yōu)選，所述梯度洗脫設(shè)置如下：