[發明專利]一種布立西坦及其異構體的檢測方法

在審

• 申請號: 202011591728.8
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN112834674A
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 倪晟;夏金強;葉艷蓉;王菲;周亮;趙航;徐兵勇;陳鴻翔;姜維斌;屠芳芳;卜華榮;戴壽灃;湯麗玲
• 申請（專利權）人: 浙江和澤醫藥科技股份有限公司;杭州和澤坤元藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種布立西坦及其異構體的檢測方法，包括采用高效液相色譜法進行檢測的步驟，所述液相色譜條件為：以表面涂敷有直鏈淀粉?三(3,5?二甲苯基氨基甲酸酯)的硅膠為填充劑；以正己烷、異丙醇和有機堿的混合溶液為流動相，進入檢測器進行檢測。該方法能有效分離測定布立西坦對映異構體和非對映異構體的含量，操作簡便，且靈敏度高、專屬性和重復性好，檢測中溶劑峰不干擾測定，檢測結果準確可靠，對于實現布立西坦及其制劑的質量控制具有及其重要的意義。

技術領域

本發明屬于分析化學領域，具體涉及一種布立西坦及其異構體的檢測方法。

背景技術

布立西坦的分子式為C11H20N2O2，英文名為Brivaracetam，CAS號為357336-20-0，結構式見式Ⅳ，是由比利時UCB公司開發的第二代抗癲癇藥物，商品名為Briviact?。用于治療16歲及以上部分發作型的癲癇患者，輔助治療伴隨或不伴隨繼發全身性發作。

式Ⅳ：布立西坦

該化合物具有兩個手性中心，在高溫或光照等條件下，有可能會引起手性中心的翻轉，從而引入3個異構體雜質。由于起效的主要活性成分是布立西坦，而異構體雜質含量的增加會使藥效下降，或者增加毒副作用，按照CDE審評原則以及ICH Q3等指導原則的要求，應對異構體雜質進行嚴格的質量控制。

因此，目前亟待需要開發一個快速、準確、靈敏地檢測布立西坦中對映異構體和非對映異構體的有效方法。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種布立西坦及其異構體的檢測方法，該方法能有效分離測定布立西坦及其異構體雜質的含量，操作簡便，且靈敏度高、專屬性和重復性好，檢測中溶劑峰不干擾測定，檢查結果準確可靠。

為實現上述目的，本發明的技術方案為：

HPLC法分離測定布立西坦及其對映異構體和非對映異構體的方法，所述方法采用色譜柱是采用表面涂敷有直鏈淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)的硅膠為填充劑，采用正己烷、異丙醇和有機堿的混合溶液為流動相，所述有機堿為三乙胺和乙醇胺中的一種，進入檢測器進行檢測；所述異構體的具體結構式如下：

式Ⅰ：異構體雜質1

式Ⅱ：異構體雜質2

式Ⅲ：異構體雜質3。

進一步，所述流動相為正己烷、異丙醇和有機堿的混合溶液，其中正己烷和異丙醇的體積比為5:95~15:85，混合溶液中有機堿的體積百分比為0.05%~0.2%。

作為一種優選，所述流動相中正己烷和異丙醇的體積比為10:90，混合溶液中有機堿的體積百分比為0.1%。

進一步，所述流動相中添加的有機堿為三乙胺和乙醇胺。

作為一種優選，所述有機堿優選乙醇胺。

進一步，所述色譜柱的溫度為15℃~40℃。

作為一種優選，所述色譜柱的溫度為20℃。

進一步，所述檢測器的波長為200-220nm。

作為一種優選，所述檢測器的波長為205nm。

進一步，所述流動相進行洗脫的流速為0.7~1.3ml/min。

作為一種優選，所述流動相進行洗脫的流速為1.0ml/min。

進一步，所述檢測方法具體包括以下步驟：

1）配制供試品溶液：取供試樣品溶于溶劑，得供試品溶液；

2）配制對照溶液：量取供試品溶液適量，用溶劑稀釋，得對照溶液；