[發明專利]甲磺酸伊馬替尼的制備方法在審
| 申請號： | 202011591376.6 | 申請日： | 2020-12-29 |
| 公開（公告）號： | CN114685428A | 公開（公告）日： | 2022-07-01 |
| 發明（設計）人： | 劉軍;周濟;劉朋朋;楊波 | 申請（專利權）人： | 重慶圣華曦藥業股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D401/04 | 分類號： | C07D401/04;C07C309/04;C07C303/44;C07C303/32 |
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| 地址： | 401336*** | 國省代碼： | 重慶;50 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 甲磺酸伊馬替尼 制備 方法 | ||
1.一種降低甲磺酸伊馬替尼中基因毒性雜質N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺的制備方法，包括以下步驟：
a)將伊馬替尼粗品溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，加入三氯氧磷或氯化亞砜，原位反應后，加入90甲醇，析晶過濾，得到伊馬替尼精制品；
b)將步驟(a)中得到的伊馬替尼精制品與甲磺酸在醇類溶劑中成鹽反應得到甲磺酸伊馬替尼。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟a)中所述90甲醇是甲醇與水的體積比為90:10的甲醇水溶液。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟a)中伊馬替尼粗品含有摩爾比0-20%4-(4-甲基哌嗪-1- 基)甲基苯甲酸及摩爾比0-5%的基因毒性雜質N-( 5-氨基-2-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺。
4.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟a) 中N,N-二甲基甲酰胺與伊馬替尼粗品的質量比為3-5:1。
5.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟a) 中三氯氧磷或氯化亞砜與伊馬替尼粗品的摩爾比為5-10%。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟a) 中90甲醇和伊馬替尼粗品的質量比為9-15:1。
7.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟a) 中原位反應的反應溫度為-20℃-10℃。
8.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟a) 中原位反應的反應時間為3-5小時。
9.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟b) 中醇類溶劑是甲醇、乙醇或異丙醇。
10.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟b) 中成鹽反應的溫度為60-80℃。
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