[發明專利]基于高分子前藥的自組裝組合藥物載體及其應用

在審

• 申請號: 202011579337.4
• 申請日: 2020-12-28
• 公開（公告）號: CN112516329A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 莫然;沈詩洋;章穎;劉華宇
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K47/61
• 分類號: A61K47/61;A61K45/06;A61K9/107;A61K9/06;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 黃欣

1.一種多糖高分子前藥，其特征在于：包括高分子多糖聚合物，在高分子多糖聚合物上修飾有化療藥物和低氧響應性疏水基團，所述化療藥物和低氧響應性疏水基團分別通過酰胺鍵或酯鍵與高分子多糖聚合物連接；

所述高分子多糖聚合物選自透明質酸、肝素或羧基葡聚糖；

所述化療藥物選自喜樹堿、10-羥基喜樹堿、7-乙基-10-羥基喜樹堿、伊立替康、拓撲替康、長春堿、長春新堿、長春瑞濱、長春地辛、阿糖胞苷、吉西他濱、安西他濱、5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤、阿霉素、表阿霉素、阿柔比星、柔紅霉素、米托蒽醌、紫杉醇、多西紫杉醇、尼莫司汀、替尼泊苷、依托泊苷、氨魯米特或美法侖；

所述低氧響應性疏水基團為2-硝基咪唑基團或偶氮苯基團。

2.根據權利要求1所述的多糖高分子前藥，其特征在于：在高分子多糖聚合物和化療藥物之間還有連接臂，所述連接臂為活性氧響應性連接臂，活性氧響應性連接臂一端通過酰胺鍵或酯鍵與高分子多糖聚合物連接，另一端與化療藥物連接；

所述活性氧響應性連接臂為草酸酯或酮縮硫醇。

3.一種用于治療耐藥腫瘤的聚合物膠束，其特征在于：由權利要求1所述的多糖高分子前藥在水中自組裝形成；

所述聚合物膠束包載有化療增敏劑，化療增敏劑選自戈洛帕米、奎尼丁、維拉帕米、氯丙嗪、環孢菌素A、利血平、地高辛、胺碘酮、黃體酮、木黃酮、他莫昔芬、非洛地平、硝苯地平、紅霉素、氟芬那酸、地爾硫卓、伐司樸達、比立考達、依克立達、唑喹達、洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、姜黃素、人參皂苷、艾曲波帕、煙曲霉毒素C、拉帕替尼、新生霉素、柳氮磺胺吡啶、非布索坦、YM-155、LLP-3、venetoclax、navitoclax、Obatoclax Mesylate、ABT-737、BM-1074或Marinopyrrole A。

4.一種用于治療耐藥腫瘤的聚合物水凝膠，其特征在于：由權利要求1所述的多糖高分子前藥和權利要求3所述的聚合物膠束在水中自組裝形成。

5.一種用于治療腫瘤的聚合物膠束，其特征在于：由權利要求2所述的多糖高分子前藥在水中自組裝形成；

所述聚合物膠束包載有分化誘導劑，分化誘導劑選自全反式維甲酸、1,3-順式維甲酸、9-順式維甲酸、視黃醇、視黃醛、三氧化二砷、硫化砷、骨形態發生蛋白7、骨形態發生蛋白2或vismodegib。

6.根據權利要求5所述的聚合物膠束，其特征在于：所述腫瘤為普通腫瘤或腫瘤干樣細胞相關耐藥腫瘤。

7.一種用于治療腫瘤的聚合物水凝膠，其特征在于：由權利要求2所述的多糖高分子前藥和權利要求5所述的聚合物膠束在水中自組裝形成。

8.根據權利要求7所述的聚合物水凝膠，其特征在于：所述腫瘤為普通腫瘤或腫瘤干樣細胞相關耐藥腫瘤。