[發(fā)明專利]一種載抗腫瘤藥物的超聲給藥微泡復(fù)合物及其制備方法與應(yīng)用在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202011576859.9 | 申請(qǐng)日： | 2020-12-28 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN112641943A | 公開（公告）日： | 2021-04-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 王峰;董磊;李娜娜;王永玲;魏茜茜;常連生;穆容紅;李昭一;林曉霞;常靚;郭志坤;常玉巧;孫昌業(yè);賈陽陽;田香勤 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 |
| 主分類號(hào)： | A61K41/00 | 分類號(hào)： | A61K41/00;A61K9/50;A61K31/352;A61K45/00;A61K47/24;A61K47/32;A61K47/34;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245 | 代理人： | 吳愛琴 |
| 地址： | 453004 河南*** | 國省代碼： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 腫瘤 藥物 超聲 藥微泡 復(fù)合物 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明提供一種載抗腫瘤藥物的超聲給藥微泡復(fù)合物及其制備方法與應(yīng)用。由陽離子微泡與抗腫瘤藥物?PLGA納米粒通過正負(fù)電荷吸引連接制備得到。本發(fā)明利用超聲乳化作用制備出GA?PLGA納米顆粒，由于陽離子微泡帶正電荷，GA?PLGA納米顆粒帶負(fù)電荷，進(jìn)而CMB與GA?PLGA納米顆粒通過電荷吸引連接起來形成CMBS?GA?PLGA微泡復(fù)合物。微泡在超聲的作用下產(chǎn)生膨脹、收縮、振蕩、內(nèi)爆等一系列交替變化，使細(xì)胞膜通透性增加，這種現(xiàn)象被稱作“聲孔效應(yīng)”，利用微泡在超聲作用下的“聲孔效應(yīng)”等使藤黃酸更好作用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，期望為膠質(zhì)瘤的治療提供新的思路。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種載抗腫瘤藥物的超聲給藥微泡復(fù)合物及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)
腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是起源于腦部神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，是最常見的顱內(nèi)腫瘤，在兒童惡性腫瘤中排第二位。近30年來，原發(fā)性惡性腦腫瘤發(fā)生率逐年遞增，中老年人群尤為明顯[Campos B,Olsen LR,Urup T,et al.A comprehensive profile of recurrentglioblastoma.Oncogene,2016,35(45):5819-5825]。中國腦膠質(zhì)瘤年發(fā)病率為3-6人/10萬人，年死亡人數(shù)達(dá)3萬人，死亡率極高[Omuro A,DeAngelis LM.Glioblastoma and othermalignant gliomas:a clinical review.JAMA,2013,310(17):1842-50]。目前，腦膠質(zhì)瘤的主要治療方式為手術(shù)、放療和化療，然而這些治療手段并不能完全消除腫瘤，且創(chuàng)傷大、副作用明顯。手術(shù)切除的方式能夠治愈小部分低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者，但大部分的腦膠質(zhì)瘤患者在接受手術(shù)、輔以放化療等綜合治療后仍易復(fù)發(fā)[Le Rhun E,Preusser M,Roth P,etal.Molecular targeted therapy of glioblastoma.Cancer Treat Rev,2019,80:101896]。腦膠質(zhì)瘤的總體療效有待進(jìn)一步提高，尋找安全有效且毒副作用小的抗腫瘤方法迫在眉睫。
研究發(fā)現(xiàn)，藤黃酸對(duì)肺癌，肝癌，乳腺癌，宮頸癌，鼻咽癌和胃癌等多種腫瘤都具有很好的治療效果。藤黃酸(gambogicacid,GA)是一種從中藥藤黃中分離得到的具有較強(qiáng)抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物。藤黃酸作為一種高效低毒的抗腫瘤藥物，通過不同機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用，包括誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡，抑制端粒酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，抗腫瘤血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移，逆轉(zhuǎn)多藥耐藥等。但藤黃酸水溶性差，生物利用度低[Banik K,Harsha C,Bordoloi D,et al.Therapeutic potential of gambogic acid,a caged xanthone,totarget cancer.Cancer Lett,2018,416:75-86；Xia G,Wang H,Song Z,et al.Gambogicacid sensitizes gemcitabine efficacy in pancreatic cancer by reducing theexpression of ribonucleotide reductase subunit-M2(RRM2).J Exp Clin CancerRes,2017,36(1):107；Retraction:Gambogic Acid Inhibits STAT3 Phosphorylationthrough Activation of Protein Tyrosine Phosphatase SHP-1:Potential Role inProliferation and Apoptosis.Cancer Prev Res(Phila),2018,11(9):593]。
聚乳酸羥基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid)，PLGA)由兩種單體一乳酸和羥基乙酸隨機(jī)聚合而成，是一種可降解的功能高分子有機(jī)化合物，具有良好的生物相容性、無毒、良好的成囊和成膜的性能，被廣泛應(yīng)用于制藥、醫(yī)用工程材料和現(xiàn)代化工業(yè)領(lǐng)域。
發(fā)明內(nèi)容
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