[發明專利]一種載抗腫瘤藥物的超聲給藥微泡復合物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202011576859.9
• 申請日: 2020-12-28
• 公開（公告）號: CN112641943A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 王峰;董磊;李娜娜;王永玲;魏茜茜;常連生;穆容紅;李昭一;林曉霞;常靚;郭志坤;常玉巧;孫昌業;賈陽陽;田香勤
• 申請（專利權）人: 新鄉醫學院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/50;A61K31/352;A61K45/00;A61K47/24;A61K47/32;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 吳愛琴

本發明提供一種載抗腫瘤藥物的超聲給藥微泡復合物及其制備方法與應用。由陽離子微泡與抗腫瘤藥物?PLGA納米粒通過正負電荷吸引連接制備得到。本發明利用超聲乳化作用制備出GA?PLGA納米顆粒，由于陽離子微泡帶正電荷，GA?PLGA納米顆粒帶負電荷，進而CMB與GA?PLGA納米顆粒通過電荷吸引連接起來形成CMBS?GA?PLGA微泡復合物。微泡在超聲的作用下產生膨脹、收縮、振蕩、內爆等一系列交替變化，使細胞膜通透性增加，這種現象被稱作“聲孔效應”，利用微泡在超聲作用下的“聲孔效應”等使藤黃酸更好作用于膠質母細胞瘤細胞，期望為膠質瘤的治療提供新的思路。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種載抗腫瘤藥物的超聲給藥微泡復合物及其制備方法與應用。

背景技術

腦膠質母細胞瘤是起源于腦部神經膠質細胞，是最常見的顱內腫瘤，在兒童惡性腫瘤中排第二位。近30年來，原發性惡性腦腫瘤發生率逐年遞增，中老年人群尤為明顯[Campos B,Olsen LR,Urup T,et al.A comprehensive profile of recurrentglioblastoma.Oncogene,2016,35(45):5819-5825]。中國腦膠質瘤年發病率為3-6人/10萬人，年死亡人數達3萬人，死亡率極高[Omuro A,DeAngelis LM.Glioblastoma and othermalignant gliomas:a clinical review.JAMA,2013,310(17):1842-50]。目前，腦膠質瘤的主要治療方式為手術、放療和化療，然而這些治療手段并不能完全消除腫瘤，且創傷大、副作用明顯。手術切除的方式能夠治愈小部分低級別腦膠質瘤患者，但大部分的腦膠質瘤患者在接受手術、輔以放化療等綜合治療后仍易復發[Le Rhun E,Preusser M,Roth P,etal.Molecular targeted therapy of glioblastoma.Cancer Treat Rev,2019,80:101896]。腦膠質瘤的總體療效有待進一步提高，尋找安全有效且毒副作用小的抗腫瘤方法迫在眉睫。

研究發現，藤黃酸對肺癌，肝癌，乳腺癌，宮頸癌，鼻咽癌和胃癌等多種腫瘤都具有很好的治療效果。藤黃酸(gambogicacid,GA)是一種從中藥藤黃中分離得到的具有較強抗腫瘤活性的天然產物。藤黃酸作為一種高效低毒的抗腫瘤藥物，通過不同機制發揮抗腫瘤作用，包括誘導細胞周期阻滯和細胞凋亡，抑制端粒酶和拓撲異構酶活性，抗腫瘤血管生成和腫瘤轉移，逆轉多藥耐藥等。但藤黃酸水溶性差，生物利用度低[Banik K,Harsha C,Bordoloi D,et al.Therapeutic potential of gambogic acid,a caged xanthone,totarget cancer.Cancer Lett,2018,416:75-86；Xia G,Wang H,Song Z,et al.Gambogicacid sensitizes gemcitabine efficacy in pancreatic cancer by reducing theexpression of ribonucleotide reductase subunit-M2(RRM2).J Exp Clin CancerRes,2017,36(1):107；Retraction:Gambogic Acid Inhibits STAT3 Phosphorylationthrough Activation of Protein Tyrosine Phosphatase SHP-1:Potential Role inProliferation and Apoptosis.Cancer Prev Res(Phila),2018,11(9):593]。

聚乳酸羥基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid)，PLGA)由兩種單體一乳酸和羥基乙酸隨機聚合而成，是一種可降解的功能高分子有機化合物，具有良好的生物相容性、無毒、良好的成囊和成膜的性能，被廣泛應用于制藥、醫用工程材料和現代化工業領域。

發明內容