[發明專利]一種載抗腫瘤藥物的超聲給藥微泡復合物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202011576859.9
• 申請日: 2020-12-28
• 公開（公告）號: CN112641943A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 王峰;董磊;李娜娜;王永玲;魏茜茜;常連生;穆容紅;李昭一;林曉霞;常靚;郭志坤;常玉巧;孫昌業;賈陽陽;田香勤
• 申請（專利權）人: 新鄉醫學院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/50;A61K31/352;A61K45/00;A61K47/24;A61K47/32;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 吳愛琴

1.一種載抗腫瘤藥物的微泡復合物，由陽離子微泡與抗腫瘤藥物-PLGA納米粒通過正負電荷吸引連接制備得到；其中，濃度OD500為1.4634的陽離子微泡液體中加抗腫瘤藥物-PLGA納米粒5-90μg。

2.根據權利要求1所述的微泡復合物，其特征在于：所述陽離子微泡由二硬脂酰磷脂酰膽堿、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙烯亞胺為原料通過薄膜水化法制備得到；

其中，二硬脂酰磷脂酰膽堿、與聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙烯亞胺的摩爾比為：18:0.5-1.5:0.5-1.5。

3.根據權利要求1或2所述的微泡復合物，其特征在于：所述抗腫瘤藥物-PLGA納米粒中，所述抗腫瘤藥物為水溶性差，生物利用度低的抗腫瘤藥物；

所述抗腫瘤藥物與PLGA的質量比為：1-8mg：50mg。

4.制備權利要求1-3中任一項所述載抗腫瘤藥物的微泡復合物的方法，包括如下步驟：

1)載抗腫瘤藥物-PLGA納米粒的制備；

2)CMBs的制備：以二硬脂酰磷脂酰膽堿、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙烯亞胺為原料通過薄膜水化法制備得到CMBs；

3)CMBS-抗腫瘤藥物-PLGA微泡復合物的制備：采用正負電荷吸引法制備CMBS-抗腫瘤藥物-PLGA微泡復合物。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：步驟1)中，所述載抗腫瘤藥物納米粒采用超聲乳化法和低溫真空干燥技術制備得到；

所得載抗腫瘤藥物納米粒的平均粒徑為80.00～200.00nm、平均電位為-20.00～-10.00mv。

6.根據權利要求4或5所述的方法，其特征在于：步驟2)中，二硬脂酰磷脂酰膽堿與聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙烯亞胺的摩爾比為18:0.5-1.5:0.5-1.5；

CMBs制備的操作為：將DSPC、DSPE-PEG2000、PEI600置于試管中，在氮氣流作用下至管壁上形成磷脂薄膜，抽真空2～3h，加入Tris液至試管55～60℃超聲振蕩后將所得磷脂懸浮液分裝入西林瓶中，進行氣體交換，使西林瓶中充入全氟丙烷，得到陽離子脂質微泡，即CMBs；

所得陽離子微泡的平均粒徑為1.00～1.50μm，平均電位為+20.00～80.00mv；

步驟3)中，所得CMBS-抗腫瘤藥物-PLGA微泡復合物的平均粒徑為：306.20±51.03nm、平均電位為：+4.00～8.00mv。

7.權利要求1-3中任一項所述載抗腫瘤藥物的微泡復合物在制備用于治療腫瘤的超聲給藥系統中的應用。

8.一種超聲給藥系統，所述超聲給藥系統含有權利要求1-3中任一項所述載抗腫瘤藥物的微泡復合物。

9.根據權利要求7所述的應用，其特征在于：所述抗腫瘤藥物為藤黃酸，載藤黃酸的微泡復合物，即CMBS–GA-PLGA微泡復合物在制備用于治療肺癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、鼻咽癌、胃癌或腦膠質母細胞瘤的超聲給藥系統中的應用。

10.一種用于治療肺癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、鼻咽癌、胃癌或腦膠質母細胞瘤的超聲給藥系統，所述超聲給藥系統含有載藤黃酸的微泡復合物，即CMBS–GA-PLGA微泡復合物，

所述超聲給藥系統在超聲輔助下給藥，超聲參數為：Freq：949khz、phase0.00、cycle：10.000k、offset 0mv、interval：1.000s、Amp：100mvpp、time：1min。