[發明專利]一種靈芝酸A衍生物的制備及其應用

有效

• 申請號: 202011572509.5
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112574272B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 田瑜;羅云;賈怡;魏菲;孫曉波
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: C07J41/00
• 分類號: C07J41/00;C07J43/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 尉月麗

本發明公開了一種靈芝酸A衍生物及其制備與應用，涉及生物醫藥技術領域。該靈芝酸A衍生物的結構如通式(Ⅰ)所示，利用酰胺縮合反應對靈芝酸A進行結構修飾得靈芝酸A衍生物。該方法制備的靈芝酸A衍生物改善了靈芝酸A的生物活性，解決了生物利用度低的問題，在提高抗腫瘤活性等生物效應方面存在現實意義。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種靈芝酸A衍生物的制備及其應用。

背景技術

靈芝為擔子菌綱多孔菌科(Polyporaceae)靈芝屬(Ganoderma)真菌赤芝(Ganoderma lucidum Karst)和紫芝(Ganoderma sinese)的干燥子實體，具有補氣安神、止咳平喘的功效，用于治療眩暈不免、心悸氣短、虛勞咳喘，是中國傳統的名貴滋補藥材，已有兩千多年的使用歷史。現代藥理學研究表明，靈芝具有廣泛的生理活性，如抗腫瘤、免疫調節、抗病毒、保肝、中樞神經保護等。靈芝化學成分復雜，目前已有400多種化合物被鑒定，主要包括三萜、多糖、核苷、甾醇等化合物，其中有300多種均為三萜類化合物。靈芝三萜類化合物相對分子質量一般在4×10⁵-6×10⁵，結構復雜，多為高度氧化的羊毛甾烷型化合物，有抗腫瘤、保肝排毒、降低膽固醇、抗HIV病毒等活性，根據所接官能團和側鏈結構的不同可分為靈芝酸類、醇類、醛類和內酯等幾大類。

靈芝酸A作為靈芝三萜中主要成分，含量較高，有抗腫瘤、肺纖維化及心肌保護作用，可作為十分有潛力的藥物開發潛在資源。且天然化合物的結構修飾是獲得一個理想活性化合物的有效手段，可擴大藥物來源方式，靈芝酸類化合物上具有多種取代基，如羥基、羧基、乙酰基等，這些基團賦予了三萜類化合物多樣的生物活性，同時也為其結構修飾提供了位點，可對其進行修飾得到更有效的活性化合物。

中國專利CN201510580594.2公開了一種抗腫瘤的全靈芝軟膠囊及其制備工藝。該保健食品由靈芝孢子油、赤芝提取物、紫芝提取物、脫脂孢子粉提取物、助懸劑及膠皮制備而成。其內容物配方為：靈芝孢子油70％-80％、赤芝提取物10％-15％、紫芝提取物5％-10％、脫脂孢子粉提取物5％-10％、助懸劑5％。檢測表明指標成分多糖含量不少于5.0％，靈芝酸A含量不少于30mg/100g。經動物實驗證明，具有抗腫瘤和提高機體免疫力的功效。但其活性成分是集赤芝、紫芝提取物、靈芝孢子油、脫脂靈芝孢子粉各個部分的有效成分為一體，操作復雜。

目前對靈芝酸A的研究集中于含量分析、藥理作用機制及生物合成方法與機制，而靈芝酸A作為靈芝三萜中活性較強且含量最高的化合物，由于其骨架可能存在脂溶性強生物利用度低等問題，因此本發明對其進行結構修飾，提高靈芝酸A抗腫瘤活性等生物效應，并應用于制備抗腫瘤的藥物中。

發明內容

本發明針對現有技術中對靈芝酸A生物利用度低的問題，提供了一種靈芝酸A衍生物的制備及其應用，對靈芝酸A進行改造，改善其生物活性，在提高抗腫瘤活性等生物效應方面存在現實意義。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明提供了一種靈芝酸A衍生物，所述靈芝酸A衍生物如下通式(Ⅰ)所示，

式中R選自-NH-R’或

R’選自C1-C10的烷基、其中n為0-4的整數，R₂為苯環上的取代基，表示1-5個取代基，每個R₂各自獨立地選自C1-C4的烷基或鹵素；*表示與母核連接的部位；

R₁選自C1-C10的烷基或苯基。

進一步地，所述R’選自C1-C6的烷基、其中n為0-4的整數，R₂為苯環上的取代基，表示1-2個取代基，每個R₂各自獨立地選自C1-C4的烷基或鹵素；*表示與母核連接的部位；