[發明專利]一種靈芝酸A衍生物的制備及其應用

有效

• 申請號: 202011572509.5
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112574272B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 田瑜;羅云;賈怡;魏菲;孫曉波
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: C07J41/00
• 分類號: C07J41/00;C07J43/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 尉月麗

1.一種靈芝酸A衍生物，其特征在于，所述靈芝酸A衍生物結構如下通式(Ⅰ)所示，

式中R選自-NH-R’或

R’選自C1-C10的烷基、其中n為1或2，R₂為苯環上的取代基，表示1-5個取代基，每個R₂各自獨立地選自C1-C4的烷基或鹵素；*表示與母核連接的部位；

R₁選自C1-C10的烷基或苯基。

2.根據權利要求1所述的靈芝酸A衍生物，其特征在于，R’選自C1-C6的烷基、其中n為1或2，R₂為苯環上的取代基，表示1-2個取代基，每個R₂各自獨立地選自C1-C4的烷基或鹵素；*表示與母核連接的部位；

R₁選自C1-C6的烷基或苯基。

3.根據權利要求2所述的靈芝酸A衍生物，其特征在于，n為1或2，R₂為苯環上的取代基，表示1-2個取代基，每個R₂各自獨立地選自甲基或鹵素；

R₁選自C1-C4的烷基或苯基。

4.根據權利要求1所述的靈芝酸A衍生物，其特征在于，R’選自R₁選自甲基、乙基或苯基；*表示與母核連接的部位。

5.根據權利要求1-4所述的靈芝酸A衍生物的制備方法，其特征在于，化學反應式如下：

R選自-NH-R’或R’選自C1-C10的烷基、其中n為1或2，R₂為苯環上的取代基，表示1-5個取代基，每個R₂各自獨立地選自C1-C4的烷基或鹵素；*表示與母核連接的部位；R₁選自C1-C10的烷基或苯基。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

稱取靈芝酸A，依次加入溶劑、胺類化合物、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸(TBTU)、N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)，室溫下反應得靈芝酸A衍生物；所述胺類化合物的結構為H₂N-R’或所述R’選自C1-C10的烷基、其中n為1或2，R₂為苯環上的取代基，表示1-5個取代基，每個R₂各自獨立地選自C1-C4的烷基或鹵素；*表示與母核連接的部位；R₁選自C1-C10的烷基或苯基。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述溶劑為二氯甲烷，反應時間為20-60min。

8.根據權利要求5-7所述的制備方法，其特征在于：靈芝酸A、胺類化合物、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸(TBTU)和N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)的摩爾比為1:1.0-3.0:1-1.5:1.5-3.0。

9.權利要求1-4任一項所述的靈芝酸A衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述的應用，所述的腫瘤包括肝癌、肺癌和白血病。