[發明專利]一種二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法

有效

• 申請號: 202011566578.5
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112574039B
• 公開（公告）日: 2022-12-16
• 發明（設計）人: 劉源;杜升華;蘭世林;虞孝云;劉衛東;熊莉莉;歐陽宇迪;孔曉紅
• 申請（專利權）人: 湖南海利化工股份有限公司
• 主分類號: C07C69/716
• 分類號: C07C69/716;C07C67/343;C07C67/60;C07C67/54;B01J31/02
• 代理公司: 湖南兆弘專利事務所(普通合伙) 43008
• 代理人: 黃麗

本發明公開了一種二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，該方法包括以下步驟：以二氟乙酸乙酯和乙酸乙酯為起始原料，通入固體堿催化劑固定床進行反應，得到二氟乙酰乙酸乙酯，固體堿催化劑為負載固體堿的介孔分子篩MCM?41，固體堿包括有機堿和無機堿。本發明的合成方法具有反應效率高，收率高，生產成本低，工藝綠色環保等優點。

技術領域

本發明屬于精細化工產品制備技術領域，具體涉及一種二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法。

背景技術

二氟乙酰乙酸乙酯被大量用來環合制備含二氟甲基的吡唑、嘧啶、吡啶、噻唑等雜環衍生物，是重要的醫藥或農藥中間體，特別是中間體3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸，可用來制備多種琥珀酸脫氫酶抑制劑(SDHI)類殺菌劑，如氟唑菌酰胺、聯苯吡菌胺等。

二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法一般以二氟乙酸乙酯與乙酸乙酯為起始原料在堿性催化劑作用下發生克萊森縮合反應得到目標產物。目前有較多專利文獻報道了以二氟乙酸乙酯和乙酸乙酯在醇鈉的作用下制備二氟乙酰乙酸乙酯。如專利文獻WO2013118071，采用乙醇鈉為催化劑，40-65℃反應，反應結束后經酸化、萃取、干燥、精餾，得到產品二氟乙酰乙酸乙酯。該方法采用乙醇鈉為催化劑，操作較為繁瑣，收率較低，離工業化生產有一定的差距。專利文獻CN1968934A介紹了采用氫化鈉為催化劑，30-70℃下反應，反應結束后，水洗、分層、干燥、蒸餾，得到二氟乙酰乙酸乙酯產品。該方法采用氫化鈉為催化劑，在反應過程中有氫氣釋放，存在較大的安全隱患，不利于工業化生產。J.M.Dolene等報道采用鋅為催化劑，以乙醚為溶劑合成目標產物，收率可達到88％。但該方法催化成本較高，而且采用乙醚為溶劑，安全性差，顯然不適合工業化生產。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種催化效果好、收率高、無需溶劑、成本低、對環境友好的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法。

為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案。

一種二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，包括以下步驟：以二氟乙酸乙酯和乙酸乙酯為起始原料，通入固體堿催化劑固定床進行反應，得到二氟乙酰乙酸乙酯；所述固體堿催化劑為負載固體堿的介孔分子篩MCM-41，所述固體堿包括有機堿和無機堿。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，優選的，所述有機堿包括叔丁醇鈉、叔丁醇鉀和四乙基氫氧化銨中的一種或多種，所述無機堿包括氫氧化鈉和氫氧化鉀中的一種或兩種。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，優選的，所述負載固體堿的介孔分子篩MCM-41的制備過程如下：將有機堿與無機堿溶于水中，加入介孔分子篩MCM-41，陳化，然后于100℃～120℃下進行恒溫油浴蒸干，再于400℃～800℃下焙燒，得到負載固體堿的介孔分子篩MCM-41。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，優選的，所述負載固體堿的介孔分子篩MCM-41的制備過程中，所述有機堿與無機堿的質量比為1∶0.2～5，所述固體堿與介孔分子篩MCM-41的質量比為0.01～0.5∶1。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，優選的，所述有機堿與無機堿溶于水后攪拌0.5h～3h，加入介孔分子篩MCM-41后陳化1h～24h，所述焙燒的時間為1h～10h。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，優選的，所述反應的溫度為30℃～70℃，體積空速為1h^-1～10h^-1。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，優選的，所述二氟乙酸乙酯與乙酸乙酯為連續進料，所述二氟乙酸乙酯與乙酸乙酯的進料摩爾比為1∶1～10。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，優選的，所述反應后還包括后處理，所述后處理包括酸化和精餾。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，優選的，所述固體堿催化劑固定床的數量為兩個，兩個固體堿催化劑固定床采用并聯方式連接。