[發明專利]一種靶向TSHR的復制缺陷性重組慢病毒CAR-T轉基因載體、其構建方法及其應用有效
| 申請號： | 202011563832.6 | 申請日： | 2020-12-25 |
| 公開（公告）號： | CN112661846B | 公開（公告）日： | 2022-11-29 |
| 發明（設計）人： | 李興睿;張同存;李漢寧;周翔;蔡苗苗 | 申請（專利權）人： | 武漢波睿達生物科技有限公司 |
| 主分類號： | C07K16/28 | 分類號： | C07K16/28;C12N15/867;C12N15/62;A61K39/395;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京君有知識產權代理事務所(普通合伙) 11630 | 代理人： | 焦麗雅 |
| 地址： | 430070 湖北省武漢市東湖新技術開發區高*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 靶向 tshr 復制 缺陷 重組 病毒 car 轉基因 載體 構建 方法 及其 應用 | ||
1. 一種靶向TSHR的CAR-T細胞，其特征在于，所述CAR-T細胞含有重組慢病毒載體質粒，所述CAR的氨基酸序列為SEQ ID NO.:2，所述質粒含有靶向促甲狀腺激素受體(TSHR)的ScFv序列；所述靶向促甲狀腺激素受體(TSHR)的ScFv序列的重鏈可變區和輕鏈可變區的組合為：重鏈可變區核苷酸序列為SEQ ID NO.:21，輕鏈可變區核苷酸序列為SEQ ID NO.:23；所述ScFv序列的重鏈可變區和輕鏈可變區的組合中，重鏈可變區氨基酸序列為SEQ IDNO.:22，輕鏈可變區氨基酸序列為SEQ ID NO.:24。
2.一種靶向TSHR的CAR慢病毒質粒的構建方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：
(1)根據權利要求1所述CAR的氨基酸序列設計融合基因，其核苷酸序列如SEQ ID NO.:1；
(2)將步驟(1)合成的基因構建到PLVX-EF1α-IRES-puro慢病毒載體中，構成重組CAR慢病毒質粒；
其中，所述重鏈可變區和輕鏈可變區的組合中重鏈可變區氨基酸序列為SEQ ID NO.:22，輕鏈可變區氨基酸序列為SEQ ID NO.:24。
3.一種如權利要求1所述靶向TSHR的CAR-T細胞在用于制備治療甲狀腺癌的藥物中的應用。
4.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述甲狀腺癌為分化型甲狀腺癌。
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