[發明專利]Psammaplin A類衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011563565.2
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112679400B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 江濤;楊金波;魏志強;張雷;尹瑞娟;徐錫明;邱培菊
• 申請（專利權）人: 青島海洋生物醫藥研究院股份有限公司
• 主分類號: C07C323/41
• 分類號: C07C323/41;C07C319/22;A61P35/00
• 代理公司: 青島清泰聯信知識產權代理有限公司 37256
• 代理人: 張潔

1.Psammaplin A類衍生物在制備抗腫瘤細胞藥物中的應用，其特征在于，所述Psammaplin A類衍生物選自以下化合物中的至少一種：

208：(2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(4-((4-氰基芐基)氧基)苯基)-2-(羥基亞氨基)丙酰胺)；

207：2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(4-((3,5-二氟芐基)氧基)苯基)-2-(羥基亞氨基)丙酰胺)；

211：(2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(4-((4-三氟甲基芐基)氧基)苯基)-2-(羥基亞氨基)丙酰胺)；

212： (2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(3-溴-4-((4-(三氟甲基)芐基)氧基)苯基)- 2-(羥基亞氨基)丙酰胺)；

206：(2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(3,5-二溴-4-((4-(三氟甲基)芐基)氧基)苯基)- 2-(羥基亞氨基)丙酰胺)；

302：(2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(3-(甲氧基)-5-溴-4-羥基苯基)-2-(羥基亞氨基) 丙酰胺)；

202：(2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(3-(芐氧基)-5-溴-4-羥基苯基)-2-(羥基亞氨基) 丙酰胺)；

209：(2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(3-溴-5-((2-氟芐基)氧基)-4-羥基苯基)- 2-(羥基亞氨基)丙酰胺) ；

210：(2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(3-溴-5-((3-氟芐基)氧基)-4-羥基苯基)- 2-(羥基亞氨基)丙酰胺)；

213：(2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(3-溴-5-((3-氟芐基)氧基)-4-羥基苯基)- 2-(羥基亞氨基)丙酰胺)；

214：(2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(3-溴-5-(3，5-二氟芐氧基)-4-羥基苯基)- 2-(羥基亞氨基)丙酰胺 ；

303：(2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(3-(甲氧基)-5-溴-4-羥基苯基)-2-(羥基亞氨基) 丙酰胺)；

所述腫瘤細胞選自人胃癌細胞MKN-45、人非小細胞肺癌細胞H1581、人肺鱗癌細胞EBC-1、人急性單核細胞白血病細胞THP-1和急性T細胞白血病細胞Jurkat中的至少一種。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述Psammaplin A類衍生物選自以下化合物中的至少一種：

202：(2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(3-(芐氧基)-5-溴-4-羥基苯基)-2-(羥基亞氨基) 丙酰胺)；

208：(2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(4-((4-氰基芐基)氧基)苯基)-2-(羥基亞氨基)丙酰胺)；

303：(2E，2'E)-N，N'-(二硫代二基雙(乙烷-2,1-二基))雙(3-(3-(甲氧基)-5-溴-4-羥基苯基)-2-(羥基亞氨基) 丙酰胺)。

3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述Psammplin A類衍生物通過以下步驟制備得到：

將苯環上含不同取代基的2-（羥基亞氨基）-3-苯基丙酸與胱胺在二氧六環中、于DCC、NHS催化下反應，制得Psammplin A類衍生物。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述苯環上含不同取代基的2-（羥基亞氨基）-3-苯基丙酸與胱胺的摩爾比為1:0.5。