[發明專利]噻唑類衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011560687.6
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112645897B
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發明（設計）人: 楊平;謝小保;施慶珊;黃小茉
• 申請（專利權）人: 廣東省微生物研究所（廣東省微生物分析檢測中心）
• 主分類號: C07D277/50
• 分類號: C07D277/50;C07D417/14;A61K31/426;A61K31/427;A61P31/04;A01N47/44;A01P1/00
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 胡素麗;劉明星

本發明公開了噻唑類衍生物及其制備方法和應用，所述的噻唑類衍生物的結構式如式(IV)所示。本發明通過在噻唑環的C2位引入親脂性側鏈和C5位引入親水性胍基，設計合成了一系列全新結構的噻唑類衍生物，其制備方法為：以醛類化合物(I)和氨基硫脲為原料，縮合反應得到第一步產物(II)，第一步產物(II)與3?氯乙酰丙酮反應，制得第二步產物(III)，第二步產物(III)與氨基胍鹽酸鹽反應，制得最終產物(IV)。該類雜合體呈現出抗菌活性，尤其是對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌有很好的抗菌活性，可作為抗菌候選化合物。

技術領域

本發明屬于抗菌技術領域，涉及一種抗菌藥物或工業殺菌劑，具體涉及一種新結構的噻唑類衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

細菌感染是一種常見疾病，在工業上也是一種常見的物料或產品的變質源頭。嚴重威脅著人類的健康和工業生產。盡管目前醫藥上和工業上有幾個種類的殺菌藥或劑可用，但隨著這些藥劑的長使用歷史，微生物的自求生能力促使其產生了一定的耐藥性。發現新的靶標和全新結構的殺菌劑變成該領域研究的重要課題。2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮(MIT)是工業上廣泛使用的一類廣譜、高效殺菌劑，其結構特點在于五元內同時含有氮、硫雜原子和環上帶有酮基，通過同分異構處理和衍生構建結構全新的噻唑類衍生物，有可能產生全新結構的殺菌劑。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種抗菌類噻唑類衍生物或其鹽。

本發明在前期抗菌藥劑研究基礎上，結合現代藥物設計理論及有機合成實驗技術，對2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮(MIT)進行改造，首先通過同分異構將中心環用噻唑替換，再在噻唑C2位引入親脂性側鏈和C5位引入親水性胍基，設計合成了一系列全新結構的噻唑類衍生物，并進行抗菌活性研究。

所述的噻唑類衍生物的結構式如式(IV)所示：

其中，R選自

本發明的第二個目的是提供一種上述的結構式如式(IV)所示的噻唑類衍生物的制備方法，該制備方法以醛類化合物(I)和氨基硫脲為原料，縮合反應得到第一步產物(II)，第一步產物(II)與3-氯乙酰丙酮反應，制得第二步產物(III)，第二步產物(III)與氨基胍鹽酸鹽反應，制得最終產物(IV)，所述的噻唑類衍生物的合成反應式為：

包括以下步驟：第一步：以醛類化合物(I)和氨基硫脲為原料，縮合反應得到第一步產物(II)；第二步：將第一步產物(II)、3-氯乙酰丙酮、乙醇加入反應器中，攪拌反應，得到第二步產物(III)；第三步：將第二步產物(III)、氨基胍鹽酸鹽、氯化鋰、乙醇加入反應器中，攪拌反應，得到上述的結構式如式(IV)所示的噻唑類衍生物。

總收率在25％～49％。

優選，第一步所述的醛類化合物和氨基硫脲的物質的量的比為1:1。

優選，第二步所述的第一步產物(II)和3-氯乙酰丙酮的物質的量的比為1:1.1。

優選，第三步所述的第二步產物(III)、氨基胍鹽酸鹽和氯化鋰的物質的量的比為1:1.2:0.36。

優選，第二步和第三步所述的攪拌反應為65℃下攪拌反應。

優選，所述的醛類化合物選自3-羥基苯甲醛、2,3-二氟苯甲醛、2,5-二氟苯甲醛、3,5-二羥基苯甲醛、4-羥基苯甲醛或2,2'-聯噻吩-5-甲醛。

本發明的第三個目的是提供上述的結構式如式(IV)所示的噻唑類衍生物或其鹽在制備抗菌藥劑中的應用。

優選，所述的抗菌藥劑為抗金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和/或銅綠假單胞菌藥劑。