[發(fā)明專利]一種伏格列波糖片劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011560118.1
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112618501A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 邱月琴
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州中化藥品工業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/133;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/38;A61P3/10
• 代理公司: 北京精金石知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11470
• 代理人: 強(qiáng)紅剛

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有伏格列波糖的片劑及其制備方法。該片劑由20?50％的伏格列波糖固體分散體、0.5?5％的崩解劑、30?60％的填充劑和0.5％?2％的潤滑劑組成，所述的伏格列波糖固體分散體是將伏格列波糖和共聚維酮混勻后經(jīng)熱熔擠出機(jī)加熱熔融擠出而得。本發(fā)明片劑崩解快，溶出迅速，生物利用度高，同時本發(fā)明制備工藝簡單，步驟少，有利于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體而言，涉及一種治療糖尿病的藥物制劑，尤其涉及一種含有伏格列波糖的口服制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

伏格列波糖是α-糖苷酶抑制劑，由日本武田制藥公司開發(fā)，用于治療糖尿病餐后血糖升高。該藥通過競爭性抑制小腸內(nèi)雙糖水解酶，阻止雙糖降解為單糖，延緩了糖類的消化吸收，從而改善餐后高血糖。伏格列波糖不同于磺脲類藥物，不刺激β細(xì)胞分泌胰島素，故可以減輕餐后高胰島素血癥的有害作用，減輕胰島素抵抗，有利于對心血管并發(fā)癥等代謝綜合征的防治；其也不同于雙胍類藥物，伏格列波糖非抑制而是延緩葡萄糖的吸收，長期使用不會導(dǎo)致營養(yǎng)不良。伏格列波糖具有服用劑量小，療效確切，副作用小，可廣泛用于各種病情的2型糖尿病，是一種安全有效的餐后血糖調(diào)節(jié)藥。

此外，伏格列波糖使用方法較為嚴(yán)格，必須在飯前口服使用才能有效控制飯后血糖水平，想要實現(xiàn)這一目的，伏格列波糖必須具備崩解快、溶出度高的特點。雖然伏格列波糖水溶性較好，但由于其晶形為矩陣排列的針狀的原因，溶出時崩解較慢，目前普通片劑30min的體外溶出度只有83％左右，其溶出度相對不佳，在不同程度上影響了伏格列波糖療效的發(fā)揮。

專利CN 108309946 A和CN 110101671 A均公開了一種伏格列波糖片的制備方法，但表面活性劑聚山梨酯80的加入可能會帶來胃腸道的刺激，同時采用輔料種類較多，且制備工藝復(fù)雜，難以實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。專利CN 101219127A公開了一種伏格列波糖膠囊劑的制備方法，但該制劑的膠囊殼溶脹速率慢，必然降低伏格列波糖在體內(nèi)的吸收率。因此，對于伏格列波糖的口服制劑，如何解決在保證溶出度的同時還能夠提高體內(nèi)生物利用度，是制備伏格列波糖口服制劑亟需解決的難題。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種溶出迅速、生物利用度高、制備工藝簡單的伏格列波糖口服制劑。

為了實現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明人通過大量的試驗研究并不斷探索，最終將伏格列波糖和共聚維酮通過熱熔擠出法制備固體分散體，再將該固體分散體與填充劑、崩解劑、潤滑劑混合后壓片而得，從而提高了藥物的穩(wěn)定性，促進(jìn)藥物在體內(nèi)的釋放和吸收，提高了生物利用度。

具體地，本發(fā)明的目的是通過以下步驟實現(xiàn)的：一種伏格列波糖片劑，該片劑由20-50％的伏格列波糖固體分散體、0.5-5％的崩解劑、30-60％的填充劑和0.5％-2％的潤滑劑組成，所述的伏格列波糖固體分散體是將伏格列波糖和共聚維酮混勻后經(jīng)熱熔擠出機(jī)加熱熔融擠出而得。

進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的伏格列波糖片劑，其中的共聚維酮選用共聚維酮S630或/和共聚維酮VA64。

進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的伏格列波糖片劑，其中的伏格列波糖固體分散體中伏格列波糖和共聚維酮的質(zhì)量比為1：(2～3)。

進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的伏格列波糖片劑，其中的填充劑選自如下的一種或兩種以上：多孔淀粉、預(yù)凝膠淀粉、甘露醇、微晶纖維素。

在本發(fā)明實施例中，如上所述的伏格列波糖片劑，其中的填充劑優(yōu)選多孔淀粉、預(yù)凝膠淀粉。

進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的伏格列波糖片劑，其中的崩解劑選自如下的一種：羧甲纖維素、羧甲纖維素鈣、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基淀粉。

進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的伏格列波糖片劑，其中的潤滑劑選自如下的一種或兩種以上：硬脂酸鎂、滑石粉、硬質(zhì)富馬酸鈉、硬脂酸鈣、月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鎂、聚乙二醇6000、輕質(zhì)無水硅酸。