[發(fā)明專利]一種聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒、其制備和應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011558575.7 | 申請日： | 2020-12-25 |
| 公開（公告）號： | CN112679741B | 公開（公告）日： | 2022-08-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 陳君毅;檀宸;雷苑;孫興懷;王幽香;賈凡;張鵬;陳雪莉;喬云圣 | 申請（專利權(quán)）人： | 復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院 |
| 主分類號： | C08G81/00 | 分類號： | C08G81/00;A61K48/00;A61P25/00;A61P25/28;A61P27/02;A61P27/06;A61P29/00;B82Y5/00;B82Y40/00 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 多巴胺 聚乙烯 亞胺 納米 顆粒 制備 應(yīng)用 | ||
1.一種聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒在制備治療眼部疾病的藥物中的用途，所述聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒的制備方法包括以下步驟：
(1) 聚多巴胺溶液的制備：將多巴胺溶于水中，加熱；加入堿的水溶液，發(fā)生自聚合反應(yīng)形成聚多巴胺溶液；
(2) 聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒的合成；將聚乙烯亞胺添加到步驟(1)得到的聚多巴胺溶液中，發(fā)生希夫堿反應(yīng)與邁克爾加成反應(yīng)，然后通過純化獲得聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒；
步驟(1)中，所述加熱的溫度為40-60°C；所述堿為NaOH,其在水中的摩爾濃度為5-8mmol/L；所述多巴胺和堿的投料質(zhì)量比為5-10：1；所述自聚合反應(yīng)的時間為1-6小時;所述自聚合反應(yīng)的溫度為20-70°C；
步驟(2)中，所述聚乙烯亞胺為支化聚乙烯亞胺,所述聚乙烯亞胺的分子量為5-30kDa,所述聚多巴胺和聚乙烯亞胺質(zhì)量比為10：1-1：10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,步驟(1)中,所述多巴胺和堿的投料質(zhì)量比為7.4:1；所述堿在水中的摩爾濃度6.8mmol/L；所述自聚合反應(yīng)的溫度為45-55°C；
步驟(2)中，所述聚乙烯亞胺的分子量為25kDa,所述聚多巴胺和聚乙烯亞胺質(zhì)量比為2：1-1：2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述眼部疾病為因眼壓高引起的開角型青光眼、閉角型青光眼、高眼壓癥、頭痛、視神經(jīng)萎縮以及視神經(jīng)退行性病變。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述眼部疾病為正常眼壓青光眼。
5.一種聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒核酸復(fù)合物在制備治療眼部疾病的藥物中的用途，所述聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒核酸復(fù)合物的制備方法包括以下步驟：
(1)聚多巴胺溶液的制備：將多巴胺溶于水中,加熱；加入堿的水溶液,發(fā)生自聚合反應(yīng)形成聚多巴胺溶液；
(2)聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒的合成：將聚乙烯亞胺添加到步驟(1)得到的聚多巴胺溶液中發(fā)生希夫堿反應(yīng)與邁克爾加成反應(yīng),然后通過純化獲得聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒；
(3)PDA/PEINPs/核酸復(fù)合物的合成：將步驟⑵中得到的聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒溶解于滅菌水,加入核酸,混合均勻,即可；
步驟(1)中，所述加熱的溫度為40-60°C；所述堿為NaOH,其在水中的摩爾濃度為5-8mmol/L；所述多巴胺和堿的投料質(zhì)量比為5-10：1；所述自聚合反應(yīng)的時間為1-6小時;所述自聚合反應(yīng)的溫度為20-70°C；
步驟(2)中，所述聚乙烯亞胺為支化聚乙烯亞胺,所述聚乙烯亞胺的分子量為5-30kDa,所述聚多巴胺和聚乙烯亞胺質(zhì)量比為10：1-1：10；
步驟(3)中,所述聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒與核酸的質(zhì)量比為1：1-100：1；所述聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒在滅菌水中的濃度為0.1-1000mg/ml；
所述核酸為miR-21-5P。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途,其特征在于,
步驟(1)中，所述多巴胺和堿的投料質(zhì)量比為7.4:1；所述堿在水中的摩爾濃度6.8mmol/L；所述自聚合反應(yīng)的溫度為45-55°C；
步驟(2)中，所述聚乙烯亞胺的分子量為25kDa,所述聚多巴胺和聚乙烯亞胺質(zhì)量比為2：1-1：2；
步驟(3)中，所述聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒與核酸的質(zhì)量比為5：1-20：1；所述聚多巴胺聚乙烯亞胺納米顆粒在滅菌水中的濃度為1-10mg/ml。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的用途，其特征在于，所述眼部疾病為因眼壓高引起的開角型青光眼、閉角型青光眼、高眼壓癥、頭痛、視神經(jīng)萎縮以及視神經(jīng)退行性病變。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的用途，其特征在于，所述眼部疾病為正常眼壓青光眼。
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