[發明專利]制備具有末端三鍵的烷氧基甲基炔基醚化合物的方法

在審

• 申請號: 202011556179.0
• 申請日: 2020-12-23
• 公開（公告）號: CN113024359A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 三宅裕樹;山下美與志;金生剛;馬場啟弘
• 申請（專利權）人: 信越化學工業株式會社
• 主分類號: C07C41/16
• 分類號: C07C41/16;C07C41/34;C07C43/14
• 代理公司: 北京市隆安律師事務所 11323
• 代理人: 權鮮枝;趙喆

本發明提供一種制備下式(4)的具有末端三鍵的烷氧基甲基炔基醚化合物的方法：H?C≡C(CH₂)_aOCH₂OCH₂R(4)，其中R表示氫原子、具有1至9個碳原子的正烷基、或苯基；a表示1至10的整數，所述方法包括：在下式(2)的二烷基苯胺化合物的存在下使下式(1)的具有末端三鍵的炔醇化合物與下式(3)的鹵甲基烷基醚化合物進行烷氧基甲基化以形成所述化合物(4)，式(1)為：H?C≡C(CH₂)_aOH，其中a如上所定義，式(3)為：RCH₂OCH₂X，其中X表示鹵素原子，R如上所定義，式(2)為：[CH₃(CH₂)_b][CH₃(CH₂)_c]NC₆H₅，其中b和c各自獨立地表示0至9的整數。

技術領域

本發明涉及制備具有末端三鍵的烷氧基甲基炔基醚化合物的方法。

背景技術

傳統的做法是首先用保護基保護起始化合物的羥基，使起始化合物的另一個反應基團反應以構建所需的骨架，隨后在有機合成方案中除去所保護的基團。羥基的保護基包括三甲基硅烷基基團、乙酰基基團、芐基基團、苯甲酰基基團和烷氧基甲基基團如甲氧基甲基基團(MOM基團)。特別是，烷氧基甲基基團可在酸性和堿性反應條件下使用，并且在酸水解條件下容易斷開以進行去保護。因此，烷氧基甲基基團廣泛應用于有機合成。

在以下非專利文獻1和非專利文獻2中報告了使用甲氧基甲基基團保護具有末端三鍵的炔醇化合物中的羥基，即烷氧基甲基化，其中在文獻1中，在溶劑中存在堿的情況下，將氯甲基甲基醚滴加至炔醇化合物中，在文獻2中，在酸催化劑和鹵化鋰的存在下使炔醇化合物與二甲氧基甲烷反應。

現有技術文獻

[非專利文獻1]Masayoshi Fukuoka et al.,J.Med.Chem.,2012,55,6427-6437。

[非專利文獻2]Emmanuel Vrancken et al.,J.Org.Chem.2007,72,1770-1779。

發明內容

在非專利文獻1中，二氯甲烷用作溶劑，其環境危害極大。堿，N,N-二異丙基乙胺被大量使用，反應后全部轉入廢水中進行后處理。因此，這種方法對環境保護和經濟都不利。從廢水中回收和凈化堿的過程復雜，成本高，且回收效率低。整個廢水的焚燒需要巨大的成本，因此對經濟不利，另外也不利于環境保護。反應結束后，乙醚用作萃取溶劑，將水溶性的4-(甲氧基甲氧基)-1-丁炔萃取到有機相中。乙醚沸點低且易燃。該工藝的收率極低，僅為58％。這些使得這種方法在工業上是不利的。

在非專利文獻2中，使用的是昂貴的鹵化鋰，這使得這種方法不經濟。需要大量過量的二甲氧基甲烷使平衡移動來完成反應。這降低了該方法的生產率，收率低至75％。反應結束后，用乙醚作為萃取溶劑，將水溶性的3-(甲氧基甲氧基)-1-丙烯萃取到有機相中。乙醚沸點低且易燃。這使得這種方法在工業上是不利的。因為反應是平衡反應，因此產物烷氧基甲基炔基醚化合物包含起始原料炔醇化合物。特別是，在具有較低分子量的低級炔醇化合物的烷氧基甲基化的情況下，起始炔醇化合物和產物烷氧基甲基炔基醚化合物可能在沸點只存在小的差異，這使得蒸餾分離變得困難。

在具有3至6個碳原子的低級炔醇化合物的情況下，受甲氧基甲基基團保護的甲氧基甲基炔基醚化合物可溶于水。當不使用萃取溶劑時，產物進入水相的損失較大，導致收率大大降低。這種低級炔醇化合物的烷氧基甲基炔基醚化合物具有低沸點，其沸點接近甲苯和二甲苯等溶劑的沸點。這使得蒸餾分離變得困難。使用溶劑可能會減少要進料到反應容器的原料量，導致生產率下降。