[發(fā)明專利]一種磺酰仲胺類化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011553939.2
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112679292B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王雪楓;張俊;匡云艷
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: C07B45/00
• 分類號: C07B45/00;C07D295/26;C07D401/04;C07J43/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;陸尤

1.一種磺酰仲胺類化合物的合成方法，其特征在于，利用二級胺、磺酰氯和芳基硼酸，在鈀催化劑作用下分步反應(yīng)，先生成氨基磺酰氯中間體，再與硼酸發(fā)生Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)，得到磺酰仲胺類化合物，其反應(yīng)式為：

式中，R₁結(jié)構(gòu)為吸電子或供電子的苯基，R₂及R₃為烷基或環(huán)烷基，吸電子基團(tuán)有氟、氯、溴、酰基、酯基、氰基取代基團(tuán)，供電子基團(tuán)為烷基、甲氧基、甲硫基、苯氧基基團(tuán)；

合成的具體步驟如下：

（1）在室溫下，將干燥的試管反應(yīng)管置于高純氮?dú)饣蛘邭鍤庵兄脫Q氣，使得體系處于無水無氧條件后加入有機(jī)溶劑及磺酰氯并冷卻，之后依次滴加入相應(yīng)二級胺和堿，置于加熱裝置中攪拌至完全反應(yīng)為止；

（2）另取一反應(yīng)管，向其中加入鈀催化劑、膦配體、堿及相應(yīng)硼酸，將反應(yīng)管置于高純氮?dú)饣蛘邭鍤庵兄脫Q氣，使得體系處于無水無氧條件后加入由兩種有機(jī)溶劑組成的混合溶劑，再用注射器加入第（1）步所得的混合溶液，將所得混合物在加熱裝置中攪拌至完全反應(yīng)為止；

（3）繼TLC監(jiān)測完全反應(yīng)后，將反應(yīng)液減壓濃縮，并采用石油醚和乙酸乙酯的混合液作為流動相進(jìn)行柱層析分離，即可得到相應(yīng)磺酰仲胺類化合物；

步驟（1）中，所述堿選自三乙胺、二異丙基乙胺、四甲基乙二胺；所述二級胺選自嗎啉、哌啶、環(huán)丁胺、哌嗪；

步驟（2）中，所述鈀催化劑選自雙苯甲腈二氯化鈀、雙三苯基膦二氯化鈀、醋酸鈀、二亞芐基丙酮鈀、雙乙腈二氯化鈀、氯化鈀、溴化鈀；所述膦配體選自三(2,6-二甲氧基苯)膦、三(2,4,6-三甲氧基苯)膦、三(4-甲氧基苯)膦、三(3-甲氧基苯)膦、三(2-甲氧基苯)膦；所述堿選自磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、亞硫酸鈣、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀；

反應(yīng)體系中，各物料的投料量以二級胺為1.0當(dāng)量計(jì)，磺酰氯的用量為1.25-3.0當(dāng)量；步驟（1）中堿的用量為2.0-3.0當(dāng)量；鈀催化劑的用量為0.01-0.1當(dāng)量；膦配體的用量為相應(yīng)鈀催化劑的0.1-2當(dāng)量；步驟（2）中堿的用量為1.2-3當(dāng)量，硼酸的用量為1.2-3當(dāng)量；

步驟（1）的反應(yīng)溫度為室溫至70℃；步驟（2）中的反應(yīng)溫度為30-90℃。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺酰仲胺類化合物的合成方法，其特征在于，步驟（1）中生成磺酰氯所使用的有機(jī)溶劑選自乙腈，二氯甲烷、二氯乙烷、丙酮。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺酰仲胺類化合物的合成方法，其特征在于，步驟（2）中使用的混合溶劑選自乙腈/四氫呋喃、乙腈/二甲基甲酰胺、乙腈/二甲基乙酰胺、乙腈/1，4-二氧六環(huán)、二氯乙烷/四氫呋喃、三氯甲烷/四氫呋喃或丙酮/四氫呋喃。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的磺酰仲胺類化合物的合成方法，其特征在于，所述混合溶劑中，兩種有機(jī)溶劑的質(zhì)量配比為1:3-3:1之間。