[發(fā)明專利]一種超聲成像/光敏治療的多功能靶向納米探針的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011553876.0 | 申請日： | 2020-12-24 |
| 公開（公告）號： | CN112516312A | 公開（公告）日： | 2021-03-19 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 崔大祥;朱君;翁浩;謝世琛;徐艷;楊迪誠 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海納米技術(shù)及應(yīng)用國家工程研究中心有限公司 |
| 主分類號： | A61K41/00 | 分類號： | A61K41/00;A61K47/36;A61K47/42;A61P1/14;A61P1/00;A61K49/22 |
| 代理公司： | 上海東亞專利商標代理有限公司 31208 | 代理人： | 董梅 |
| 地址： | 201109 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 超聲 成像 光敏 治療 多功能 靶向 納米 探針 制備 方法 | ||
本發(fā)明提出了一種超聲成像/光敏治療的多功能納米探針的制備方法，主要通過將5?HT3抗體偶聯(lián)在殼聚糖上，制備高分子載體化合物；將載體化合物包裹氟碳化合物，形成氟碳納米粒，同時將其與親水性的光敏劑同時包裹于納米粒中，形成氟碳、光敏劑的納米粒。本發(fā)明所制備的納米粒，5?HT3抗體具有靶向腸道的功能、氟碳具有超聲成像功能、光敏劑具有光動力療法作用。制備工藝簡單，所得的產(chǎn)物穩(wěn)定性好。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及生物化學領(lǐng)域，具體涉及一種超聲成像/光敏治療的多功能靶向納米探針的制備方法。
背景技術(shù)
消化不良及胃腸道功能紊亂是一組由腹痛、腹脹、早飽、噯氣、惡心等一系列上消化道癥狀組成的異質(zhì)性綜合征，主要包括胃排空功能異常及小腸黏膜化學環(huán)境的改變。但目前傳統(tǒng)影像學檢查手段難以同時完成對胃排空功能及腸粘膜功能的檢測。近年來分子影像學及納米技術(shù)的迅速發(fā)展，新型靶向?qū)Ρ葎┗驗榇颂峁┝丝赡堋Ｄ壳耙阎改c黏膜中傳入通路5-羥色胺（5-HT）信號通路與內(nèi)臟高敏感反應(yīng)密切相關(guān)。
5-HT及其受體廣泛分布于胃腸道。5-HT3受體屬于配體門控陽離子通道家族，現(xiàn)已分離5-HT3A、5-HT3B、5-HT3C、5-HT3D和5-HT3E 5種受體亞基。5-HT3受體基因型與腸易激綜合征發(fā)病機制緊密聯(lián)系。因此，5-HT3可以作為腸道紊亂的靶向受體，從而制備出腸道疾病靶向診斷的制劑。
發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明目的在于提供一種超聲成像/光敏治療的多功能靶向納米探針的制備方法。
本發(fā)明目的通過下述方案實現(xiàn)：一種超聲成像/光敏治療的多功能靶向納米探針的制備方法，其特征在于通過將5-HT3抗體偶聯(lián)在殼聚糖上，制備高分子載體化合物；將載體化合物包裹氟碳化合物，形成氟碳納米粒，同時將其與親水性的光敏劑同時包裹于納米粒中，形成氟碳、光敏劑的納米粒，制備過程包括如下步驟：
（1）殼聚糖的改性
在1份殼聚糖中，加入1份助溶的乙醇和10份二次水，同時加入1份N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDC），再加入0.5份5-HT3抗體。室溫下攪拌24小時后，將產(chǎn)物過濾，離心，洗滌，制成5-HT3抗體改性的殼聚糖；
（2）多功能納米探針的制備
將30-40份的5-HT3抗體改性的殼聚糖溶解于100份的水中，然后加入助表面活性劑20-30份、增溶劑30-40份、鹽10-15份、光敏劑10-20份，超聲振蕩至混合均勻、靜置2小時，配制成乳液；加入10-15份氟碳示蹤劑，在4℃及惰性氣氛下攪拌5-30分鐘，冷卻至25℃，靜置靜置24-48小時，形成均相乳液即制備得到多功能納米探針。
所述的氟碳化合物為FC-77（全氟環(huán)醚），PFOB（全氟辛基溴），PFD（全氟萘烷）或PFMHP（全氟甲基環(huán)已基哌啶）中的至少一種。
所述的助表面活性劑為正丁醇、正己醇、正辛醇、丁二醇和丙三醇中的至少一種。
所述的增溶劑為：Tu-80（聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯），6501（椰油脂肪酸二乙醇酰胺），AEO-9（脂肪醇聚氧乙烯醚），Brij-35（月桂醇聚氧乙烯醚）或Triton X-100（聚乙二醇辛基苯基醚）中的至少一種。
所述的鹽為氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉中的至少一種。
所述的光敏劑為吲哚菁綠、鋅原卟啉中的至少一種。
主要通過將5-HT3抗體連接在殼聚糖載體上，加入氟碳化合物，形成氟碳示蹤劑；將其與親水性的光敏劑同時包裹于殼聚糖載體中，形成氟碳、光敏劑的納米粒。該納米粒中能實現(xiàn)超聲成像功能、光敏劑具有光動力療法作用。
本發(fā)明的優(yōu)點在于：所制備的納米粒中，5-HT3抗體具有靶向腸道的功能、氟碳具有超聲成像功能、光敏劑具有光動力療法作用。制備工藝簡單，所得的產(chǎn)物穩(wěn)定性好。
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