[發明專利]基于乳鐵蛋白的仿生抗菌功能多肽及制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011552759.2
• 申請日: 2020-12-24
• 公開（公告）號: CN112646026B
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 張凌琳;羅俊元;姜文韜;王琨;王雨霏;馮澤寧
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07K14/79
• 分類號: C07K14/79;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/107;A61K38/10;A61P1/02;A61P31/04
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司 51214
• 代理人: 劉小彬

本發明公開了基于乳鐵蛋白的仿生抗菌功能多肽及其制備方法和應用，屬于生物技術領域，解決了現有技術中天然抗菌肽序列和結構較復雜、提純生產成本高、體內代謝可能被干擾的問題。本發明的多肽包含如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列，進一步地包含如SEQ ID No.2所示的氨基酸序列。本發明公開了多肽在制備具有包括但不僅限于殺菌功能藥物中的應用。本發明的多肽分子量小，結構簡單穩定，仿生效果好，具有良好的抗菌效果及安全性；其制備方法簡單，生產成本低，易于推廣。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及基于乳鐵蛋白的仿生抗菌功能多肽及制備方法和應用。

背景技術

齲病是一種發生在牙體硬組織上的慢性感染性疾病，是人類最常見的口腔疾病。齲病會導致牙體硬組織的脫礦，不加干預的齲病會進展到牙髓病、根尖周病甚至牙缺失。由于齲病發病率高，流行區廣，嚴重影響口腔及全身健康，世界衛生組織已將其列為人類重點防治的三大非傳染性疾病之一，僅次于心血管疾病和腫瘤。

齲病的致病因素包括菌斑生物膜、飲食、宿主易感性和時間四大因素，其中菌斑生物膜是齲病最重要的始動因素。常見的致齲菌主要包括變異鏈球菌、嗜酸乳桿菌和黏性放線菌，這些細菌可以粘附在牙面上形成牙菌斑生物，當人體攝入高糖飲食時，其可以代謝糖產酸，從而導致牙體硬組織的脫礦，進一步導致齲病的形成。因此，對致齲菌的感染控制是防治齲病的重要原則。

經典的防齲制劑可以在一定程度上抑制致齲菌的作用，從而抑制齲病的發生和進展，然而這些制劑在長期的臨床實踐中卻表現出了一定的局限性。氟化物被公認為目前最有效的防齲制劑，其通過促進再礦化和抑制致齲菌代謝的作用從而抑制齲病的進展。然而隨著多種氟化物制劑的推廣使用，耐氟菌株、氟牙癥和氟骨癥的出現使其在防齲方面的局限性日益凸顯。此外，氯己定和四環素等抗菌藥物可以明顯抑制致齲微生物的活性，但是長期使用也會表現出菌群失調、耐藥菌出現和牙體染色等弊端。針對上述問題，應積極尋求其他的抗菌作用明確且副作用低的防齲藥物和方法。

抗菌肽是廣泛存在于自然界動、植物體內的一類具有抗菌活性的多肽類物質，一般由12～50個氨基酸殘基組成，大多數為陽離子抗菌肽，目前已發現的天然抗菌肽已超過兩千種。與傳統的抗菌制劑相比，其具有分子量低、抗菌譜廣、抗菌機制獨特、毒副作用和耐藥性低等優點，有望克服上述傳統抗菌制劑的弊端，有望成為新一代的抗菌藥物。但天然的抗菌肽也有序列和結構較復雜、提純生產成本高、體內代謝可能被干擾等不足，從而在臨床應用中受到了一定的限制。

因此，提供一種抗菌功能多肽，其制備方法簡單，分子量小，結構簡單穩定，成為了本領域技術人員亟待解決的問題。

發明內容

乳鐵蛋白是體內一種多功能的內源性免疫蛋白，其通過鐵螯合作用扣留體液中的游離鐵離子，從而發揮抗菌、抗炎和抗腫瘤等多種生物學功能的作用。乳鐵蛋白是唾液和獲得性膜的重要組成部分，在抑制致齲菌粘附、菌斑形成以及齲病的發生進展具有重要作用。它可以鐵形成螯合物奪取細菌生長必需的鐵離子以抑制細菌，亦可直接殺滅致齲菌。此外，致齲菌活躍可刺激機體乳鐵蛋白分泌增多，乳鐵蛋白含量的增加又可與其他蛋白協同抑制細菌的致齲作用，符合機體的生理應激機制。

本發明的目的之一在于，提供基于乳鐵蛋白的仿生抗菌功能多肽，分子量小，結構穩定，具有比母肽更為優良的抗菌活性。

本發明的目的之二在于，提供該仿生抗菌功能多肽的制備方法。

本發明的目的之三在于，提供含該仿生抗菌功能多肽的藥物組合物。

本發明的目的之四在于，提供該仿生抗菌功能多肽的應用。

本發明采用的技術方案如下：

本發明所述的基于乳鐵蛋白的仿生抗菌功能多肽其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述多肽包含如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。

進一步地，所述多肽包含如SEQ ID No.2所示的氨基酸序列。