[發明專利]一種泮庫溴銨的純化方法

有效

• 申請號: 202011552356.8
• 申請日: 2020-12-24
• 公開（公告）號: CN113372404B
• 公開（公告）日: 2023-04-04
• 發明（設計）人: 吳騰;周亮;洪輝意;陳曉冬;劉學軍
• 申請（專利權）人: 上海藥坦藥物研究開發有限公司
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 王衛彬;陳卓

1.一種泮庫溴銨的純化方法，其特征在于，其包括如下步驟：將酮類溶劑加入如式I所示的泮庫溴銨粗品與溶劑的溶液中，析出固體，得到如式I所示的泮庫溴銨純品；所述的溶劑為“腈類溶劑和醇類溶劑”；所述的如式I所示的泮庫溴銨粗品中維庫溴銨的含量為1～5％；

所述的腈類溶劑和所述的醇類溶劑的總體積與所述的酮類溶劑的體積比為1：(5～8)；

所述的腈類溶劑和所述的醇類溶劑的總體積與所述的泮庫溴銨粗品的體積質量比為1mL/g～3mL/g；

所述的腈類溶劑為乙腈、丙腈或戊腈；

所述的酮類溶劑為甲乙酮、甲基異丁基酮、環己酮或丙酮；

所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇；

所述的腈類溶劑與所述的醇類溶劑體積比為2：1。

2.如權利要求1所述的泮庫溴銨的純化方法，其特征在于，

所述的酮類溶劑和所述的醇類溶劑的體積比為(15～20)：1；

和/或，所述的純化的溫度為20-35℃；

和/或，所得泮庫溴銨粗品中維庫溴銨雜質含量2.5～3.0％；

和/或，所述的泮庫溴銨純品中維庫溴銨雜質含量小于1.0％；

和/或，所述的純化方法通過如下步驟：室溫下，將所述的酮類溶劑加入到所述的泮庫溴銨粗品與“所述的腈類溶劑和所述的醇類溶劑”的溶液中，收集析出固體得所述的如式I所示的泮庫溴銨純品。

3.如權利要求2所述的泮庫溴銨的純化方法，其特征在于，所述的腈類溶劑為乙腈；

和/或，所述的酮類溶劑為丙酮；

和/或，所述的醇類溶劑為異丙醇；

和/或，所述的腈類溶劑和所述的醇類溶劑的總體積與所述的酮類溶劑的體積比為1：5或1：6.7；

和/或，所述的酮類溶劑和所述的醇類溶劑的體積比為15：1或20：1；

和/或，所述的腈類溶劑和所述的醇類溶劑的總體積與所述的泮庫溴銨粗品的體積質量比為1.5mL/g。

4.如權利要求3所述的泮庫溴銨的純化方法，其特征在于，所述的純化方法為方案4：

所述的方案4包括如下步驟：室溫下，將丙酮加入所述的如式I所示的泮庫溴銨粗品乙腈和異丙醇溶液中，析出固體，得所述的如式I所示的泮庫溴銨純品；所述的乙腈與所述的異丙醇的體積比為2：1；所述的乙腈和異丙醇的總體積與所述的泮庫溴銨粗品的體積質量比為1.5mL/g；所述的酮類溶劑和所述的醇類溶劑的體積比為15：1或20：1。

5.如權利要求1-4中任一項所述的泮庫溴銨的純化方法，其特征在于，所述的泮庫溴銨粗品通過以下方法制備得到：在溶劑中，將化合物4與溴甲烷進行如下所示的甲基化反應，得到如式I所示的泮庫溴銨即可；

所述的甲基化反應的溶劑為乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷；

和/或，所述的化合物4與所述的溴甲烷的質量比為1：(3.0～5.0)；

和/或，所述的化合物4與所述的甲基化反應的溶劑的質量比為1：4.7；

和/或，所述的甲基化反應的反應溫度為40～50℃；

和/或，所述的溴甲烷以氣體通入。

6.如權利要求5所述的泮庫溴銨的純化方法，其特征在于，所述的甲基化反應的溶劑為乙腈；

和/或，所述的化合物4與所述的溴甲烷的質量比為1：4.6；

和/或，所述的溴甲烷在10～20℃下以氣體通入。

7.如權利要求6所述的泮庫溴銨的純化方法，其特征在于，在溶劑中，將化合物3與乙酰化試劑進行如下所示的酰化反應得所述的化合物4；

所述的乙酰化試劑為乙酰氯或乙酸酐；

和/或，所述的化合物3與乙酸酐的摩爾比為1：(2.0～4.0)；

和/或，所述的酰化反應的反應溫度為5～25℃；

和/或，所述的酰化反應結束后還包括重結晶處理；所述的化合物4的結晶溶劑為乙腈或丙酮。

8.如權利要求7所述的泮庫溴銨的純化方法，其特征在于，所述的酰化反應的反應溫度為20～25℃。