[發明專利]一種頭孢曲松鈉的制備方法

有效

• 申請號: 202011549966.2
• 申請日: 2020-12-24
• 公開（公告）號: CN112679524B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 胡利敏;高燕霞;楊夢德;吳送姑;孫玉雙;劉萍;谷海澤;馬亞松;李敏;李世雄;張文悅;賈金煥
• 申請（專利權）人: 華北制藥河北華民藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D501/06
• 分類號: C07D501/06;C07D501/12;C07D501/36
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產權事務所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張明月

1.一種頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

S1、將二氯甲烷和醇類物質混合得到第一混合液，降溫到-10～0℃；

S2、將二氯甲烷和AE活性酯混合得到第二混合液，降溫到-5～0℃；

S3、將醇類物質、水、三乙胺和7-ACT混合得到第三混合液，降溫到-5～0℃；

S4、將第三混合液、第二混合液和一定量的三乙胺在一定時間內同時加入到第一混合液中得到第一反應液，并控溫-2~0℃繼續反應至7-ACT殘留量≤2.0%；

S5、向步驟S4中的第一反應液中加入20mg/ml氫氧化鈉水溶液，然后加入焦亞硫酸鈉、EDTA，攪拌30~60min得到第二反應液；

S6、向第二反應液中加入二氯甲烷，攪拌一段時間，靜置、分相，得到二氯甲烷相和一次水相；

S7、向二氯甲烷相中加入適量水萃取，得到二次水相；

S8、合并一次水相和二次水相，加活性炭脫色，并在-0.095MPa下抽真空30~60min，然后經脫碳過濾器過濾，得到頭孢曲松酸待結晶液；

S9、向頭孢曲松酸待結晶液中加入丙酮，再緩慢加入15%鹽酸溶液結晶，直至pH為2.0~2.5，再加入丙酮，過濾，用丙酮充分洗滌，得到頭孢曲松酸濕品；

S10、將頭孢曲松酸濕品加入到水中，再加入焦亞硫酸鈉的溶解液、醋酸鈉的溶解液，然后用氫氧化鈉調節pH，再加入活性炭攪拌30~60min，過濾，得到頭孢曲松鈉待結晶液；

S11、向頭孢曲松鈉待結晶液中加入醇類物質的丙酮溶液進行結晶，過濾、洗滌干燥，得到頭孢曲松鈉成品。

2.根據權利要求1所述的一種頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于：所述醇類物質為甲醇和乙醇的任一種或兩種。

3.根據權利要求1所述的一種頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中二氯甲烷和醇類物質的重量比為7:1.8~2.2，所述步驟S2中二氯甲烷和AE活性酯的重量比為70：18~20，步驟S3中醇類物質、水、三乙胺和7-ACT的重量比為14:3:6~21:18。

4.根據權利要求1所述的一種頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟S4中三乙胺的加入重量為7-ACT的0.3~1.1倍，加入時間為90~120min。

5.根據權利要求1所述的一種頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟S5中氫氧化鈉水溶液的加入重量為7-ACT的0.75~0.95倍，焦亞硫酸鈉、EDTA的加入重量分別為7-ACT的0.015~0.03倍。

6.根據權利要求1所述的一種頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟S6中攪拌時間為5~15min。

7.根據權利要求1所述的一種頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟S9中第一次丙酮加入量為30ml，第二次丙酮加入量為50ml。

8.根據權利要求1所述的一種頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟S10中焦亞硫酸鈉的溶解液為0.5g焦亞硫酸鈉溶于30ml水中得到；醋酸鈉的溶解液為7.25g醋酸鈉溶于25ml水中得到。

9.根據權利要求1所述的一種頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟S10中用氫氧化鈉調節pH值為7~8。

10.根據權利要求1所述的一種頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟S11中醇類物質的丙酮溶液中醇類物質與丙酮的重量比為1:5。