[發(fā)明專利]一種孟魯司特鈉咀嚼片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011544526.8
• 申請(qǐng)日: 2020-12-23
• 公開（公告）號(hào): CN114652688B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李寶杰;劉阿利;亓鳳;李后波
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 魯南制藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K31/47;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/32;A61P11/06
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本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種孟魯司特鈉咀嚼片及其制備方法。該咀嚼片由孟魯司特鈉原料經(jīng)粉碎過篩后與輔料經(jīng)干法制粒后壓片制備而成，所述輔料包含填充劑、崩解劑、助流劑、甜味劑和潤(rùn)滑劑；所述填充劑為甘露醇、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；所述微晶纖維素的水分控制在1.5％以下，預(yù)膠化淀粉水分控制3％以下，乳糖為無水乳糖。本發(fā)明采用控制關(guān)鍵輔料的水分，從而達(dá)到自制片劑的溶出曲線與原研片溶出曲線一致，本發(fā)明制劑制備工藝簡(jiǎn)單，適合大生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種孟魯司特鈉咀嚼片及其制備方法。

背景技術(shù)

孟魯司特鈉是抗白三烯類平喘藥物，臨床主要應(yīng)用于哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療。

孟魯司特鈉在水中屬于易溶，在pH1.2鹽酸溶液、pH4.5醋酸溶液、pH6.8磷酸溶液中的溶解度都很小，不符合漏槽條件。參比制劑“順爾寧”在pH1.2鹽酸溶液、pH4.5醋酸溶液、pH6.8磷酸溶液中溶出較慢。

CN101732268公開了一種孟魯司特鈉片劑及其制備方法，它由孟魯司特鈉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、氧化鐵紅、潤(rùn)滑劑、助流劑和粘合劑組成。該發(fā)明采用氧化鐵紅著色劑與干法粘合劑聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物來解決制備過程中孟魯司特鈉見光不穩(wěn)定的問題，采用干法制粒后直接壓片。雖然該法采用干法制粒，避免了干燥過程以及濕對(duì)主藥孟魯司特鈉的影響，但這一制粒工藝的要求較高，并增加制劑的工序。

CN103494785公開了一種孟魯司特鈉咀嚼片及其制備方法，它由孟魯司特鈉、甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素硬脂酸鎂、紅氧化鐵、阿司帕坦、草莓香精組成；該發(fā)明用無水乙醇作為溶劑配制粘合劑，再與其余原輔料粉末混合，進(jìn)行濕法制粒；該工藝方法制備出的孟魯司特鈉咀嚼片外觀色澤均勻鮮亮，穩(wěn)定性較好，崩解速度快、生物利用度高。

通過對(duì)孟魯司特鈉咀嚼片相關(guān)專利的分析，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有技術(shù)主要是通過遮光劑、粉末直接壓片或干法制粒直接壓片、薄膜包衣、增加附加劑等技術(shù)方案來解決雜質(zhì)亞砜和穩(wěn)定性方面的問題；同時(shí)，現(xiàn)有技術(shù)也大多通過加入附加劑如聚乳酸或改變粘合劑等方法來改善溶出度；而未見有專利從原輔材料的處理和優(yōu)選來對(duì)制劑溶出度、雜質(zhì)及穩(wěn)定性進(jìn)行控制。

并且，現(xiàn)有技術(shù)中溶出均一性較差，有關(guān)物質(zhì)含量水平較高，質(zhì)量穩(wěn)定性還有待提高；另外，現(xiàn)有技術(shù)對(duì)輔料質(zhì)量要求較高，國(guó)內(nèi)常用輔料難以達(dá)到其制劑要求，導(dǎo)致生產(chǎn)成本升高，迅速產(chǎn)業(yè)化困難。

為提高自制品與參比制劑的溶出行為相似、自制品的穩(wěn)定性，控制孟魯司特鈉的粒徑和輔料的水分量來提高制劑的溶出度和穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于通過對(duì)制劑的處方和工藝進(jìn)行大量試驗(yàn)研究，最終獲得了一種溶出與參比制劑溶出較為相似的孟魯司特鈉咀嚼片。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，制成了一種孟魯司特鈉咀嚼片，首先將孟魯司特鈉原料粉碎過200目篩，控制孟魯司特鈉的粒徑，和輔料混勻后干法制粒、加入潤(rùn)滑劑混合均勻，壓片而成。控制所用關(guān)鍵輔料填充劑和崩解劑的水分。試驗(yàn)結(jié)果表明采用本發(fā)明方法制備的孟魯司特鈉咀嚼片溶出效果較好。

本發(fā)明中孟魯司特鈉咀嚼片由處方量的孟魯司特鈉、填充劑、崩解劑、助流劑、甜味劑和潤(rùn)滑劑制備而成。試驗(yàn)結(jié)果表明該口服孟魯司特鈉咀嚼片片具有良好的溶出，更容易被人體吸收。

本發(fā)明中，所述的孟魯司特鈉經(jīng)粉碎后過200目篩，控制D90小于90微米。

本發(fā)明中，孟魯司特鈉咀嚼片中原料與填充劑的重量比例為1:30-45。

優(yōu)選地，所述孟魯司特鈉咀嚼片中原料與填充劑的重量比例為1:35-40。

本發(fā)明中，微晶纖維素的水分控制在1.5％以下，預(yù)膠化淀粉水分控制3％以下，羧甲淀粉鈉的水分控制在1.5％以下，乳糖為無水乳糖。