[發(fā)明專利]一種酪醇-生物素小分子探針及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011544003.3
• 申請(qǐng)日: 2020-12-24
• 公開（公告）號(hào): CN112645964B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王書芳;王毅;張興賢
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D495/04
• 分類號(hào): C07D495/04;A61P9/00;A61P9/10;A61P39/06
• 代理公司: 成都正華專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51229
• 代理人: 李蕊

1.一種酪醇-生物素小分子探針，其特征在于：所述小分子探針的結(jié)構(gòu)如式I所示，

其中，n為1～5的整數(shù)。

2.如權(quán)利要求1所述的酪醇-生物素小分子探針的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：將式II所示化合物、式III所示化合物和堿按1：2～5：1～3的物質(zhì)的量之比共溶于有機(jī)溶劑A中，拌勻后于30～100℃下攪拌反應(yīng)10～20h，然后萃取、濃縮，得中間體IV；

S2：將中間體IV、式V所示化合物和堿按1：0.6～1：1～3的物質(zhì)的量之比共溶于有機(jī)溶劑B中，拌勻后于30～100℃下攪拌反應(yīng)10～20h，然后萃取、濃縮、純化，即得；

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述堿為三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、2，6-甲基吡啶、哌啶、1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯、1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鈣中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑A為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二甲基亞砜、N,N二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六環(huán)、丙酮中的一種或兩種。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑B為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二甲基亞砜、N,N二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六環(huán)、丙酮、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿中的一種或兩種。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述式V所示化合物經(jīng)過以下步驟制得：

SS1：將式VI所示化合物、碘試劑和硝酸鹽按1：0.1～0.5：0.1～1的質(zhì)量比共溶于有機(jī)溶劑C中，拌勻后于室溫下攪拌反應(yīng)5～10h，然后萃取、濃縮，得式VII所示化合物；

SS2：將式VII所示化合物溶于有機(jī)溶劑D中，然后加入加氫催化劑，加氫催化劑與式VII化合物的質(zhì)量之比為1～4:20；再于20～60℃下向反應(yīng)裝置中通入氫氣，反應(yīng)4～10h，然后過濾、濃縮，即得。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述碘試劑為雙(叔丁基羰基氧)碘苯、[雙(三氟乙酰氧基)碘]苯、[雙(三氟乙酰氧基)碘代]五氟苯或二乙酰氧基碘苯；所述硝酸鹽為六水合硝酸鋅、九水合硝酸鐵或三水合硝酸銅。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑C為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、二甲基亞砜、甲醇、乙醇、乙腈、三氟乙醇中的一種或兩種；所述有機(jī)溶劑D為甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃中的至少一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述加氫催化劑為雷尼鎳或質(zhì)量分?jǐn)?shù)5％的Pd/C。

10.如權(quán)利要求1所述的酪醇-生物素小分子探針在制備防治缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的原代心肌細(xì)胞損傷的藥物中的應(yīng)用。