[發明專利]一種銅催化合成γ-氨基硼酸酯的方法

在審

• 申請號: 202011542907.2
• 申請日: 2020-12-23
• 公開（公告）號: CN112442060A
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發明（設計）人: 陶傳洲;邱先帆;馮韻秋;王樹霞;徐劉根;戴穎
• 申請（專利權）人: 江蘇海洋大學
• 主分類號: C07F5/04
• 分類號: C07F5/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種銅催化合成γ?氨基硼酸酯的方法，使用烯烴或炔烴為反應原料，雙(頻哪醇合)二硼(B₂pin₂)為硼源，N，O?縮醛胺為胺甲基化試劑，銅鹽和膦配體為催化劑，利用N，O?縮醛胺分解成的亞甲基亞胺正離子和甲氧基負離子，成功激活雙(頻哪醇合)二硼，并捕獲中間體有機銅試劑，制備了γ?氨基硼酸酯類化合物。該方法不使用強堿，反應條件溫和，簡便易行，收率高，原料穩定且易于獲得。本發明中的γ?氨基硼酸酯是合成藥物和天然產物等復雜分子的重要中間體。

技術領域

本發明涉及一種銅催化合成γ-氨基硼酸酯的方法，屬于有機合成領域。

背景技術

銅催化碳碳不飽和鍵的硼碳化反應是制備有機硼化合物的重要方法，反應通常以來源廣泛、結構多變、性質穩定的烯烴或炔烴為起始原料，使用雙(頻哪醇合)二硼(B₂pin₂)作為硼源，銅鹽作為催化劑，親電試劑捕獲中間體有機銅試劑，制得官能團化的有機硼酸酯類化合物(S.L.Buchwald，Angew.Chem.Int.Ed.，2014，53，8677；M.K.Brown，Angew.Chem.Int.Ed.，2017，56，13314；H.Ito，Angew.Chem.Int.Ed.，2018，57，7196；M.Lautens，Angew.Chem.Int.Ed.，2018，130，14123；D.J.Procter，Angew.Chem.Int.Ed.，2020，59，4879)。

N，O-縮醛胺是一類重要的胺甲基化試劑，近年來，合成化學家們利用N，O-縮醛胺成功構建了β²-氨基酸(氨基酸的α位有取代基)。β²-氨基酸在天然產物和藥物化學中有極高的價值，常規方法難以制得。早期，Gellman使用脯氨酸催化醛的曼尼希反應，N，O-縮醛胺做胺甲基化試劑，成功制備了β²-氨基酸(S.H.Gellman，J.Am.Chem.Soc.，2006，128，6804)。Chi使用組合催化劑(氮雜卡賓和酸)，以α，β-不飽和醛為原料合成了β²-氨基酸(Y.Chi，Angew.Chem.Int.Ed.，2015，54，5161)。近期，Xu、Huang和Sun等研究組使用過渡金屬催化劑，以重氮衍生物為原料，制備了α-烷氧基-β²-氨基酸酯(X.Xu，J.Am.Chem.Soc.，2019，141，1473；H.Huang，Chem.Commun.，2019，55，3947；J.Sun，Org.Lett.，2019，21，1664)。

N，O-縮醛胺能夠原位生成高活性亞甲基亞胺正離子和烷氧負離子，亞胺正離子是一個很好的正電性捕獲試劑，同時，烷氧負離子可活化B₂pin₂(雙(頻哪醇合)二硼)，經銅催化碳碳不飽和鍵的硼碳化反應，能夠構建γ-氨基硼酸酯結構。γ-氨基硼酸酯中的氨基和硼酸酯能夠衍生化形成多種化學鍵，如γ-氨基醇(C.Tao，Chem.Commun.，2020，56，7483)，β-氨基醛和β-氨基酸等(A.Córdova，Chem.Eur.J.，2007，13，683)，從而使其在藥物和天然產物等復雜分子的合成中有重要意義。

本發明使用烯烴或炔烴為反應原料，雙(頻哪醇合)二硼(B₂pin₂)為硼源，N，O-縮醛胺為胺甲基化試劑，銅鹽和膦配體為催化劑，利用N，O-縮醛胺分解成的亞甲基亞胺正離子和甲氧基負離子，成功激活雙(頻哪醇合)二硼，并捕獲中間體有機銅試劑，制備了γ-氨基硼酸酯類化合物。該方法不使用強堿，反應條件溫和，簡便易行，收率高，原料穩定且易于獲得。

發明內容

本發明的目的是提供一種銅催化合成γ-氨基硼酸酯的方法：使用烯烴或炔烴為反應原料，雙(頻哪醇合)二硼(B₂pin₂)為硼源，N，O-縮醛胺為胺甲基化試劑，銅鹽和膦配體為催化劑，利用N，O-縮醛胺分解成的亞甲基亞胺正離子和甲氧基負離子，成功激活雙(頻哪醇合)二硼，并捕獲中間體有機銅試劑，合成了γ-氨基硼酸酯類化合物。