[發明專利]一種簡單高效的二芳香炔烴合成方法

在審

• 申請號: 202011541561.4
• 申請日: 2020-12-23
• 公開（公告）號: CN112645784A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 陳建揚;張旋
• 申請（專利權）人: 重慶文理學院
• 主分類號: C07C1/00
• 分類號: C07C1/00;C07C15/54;C07C41/30;C07C43/215;C07C319/20;C07C321/28;C07C17/263;C07C25/24;C07C22/08;C07C15/58;C07D307/36;C07D333/08;C07D307/38
• 代理公司: 重慶一葉知秋專利代理事務所(普通合伙) 50277
• 代理人: 劉洪雨

本發明實施例公開了一種簡單高效的二芳香炔烴合成方法，包括：以芳甲基苯并三氮唑和芳香醛為原料，在雙(三甲基硅基)氨基鹽MN(SiMe₃)₂的作用下，經過加成和雙β?消除反應，一鍋法合成二芳香炔烴。本發明中所使用的原料和化學試劑都易于得到，且反應條件溫和、操作簡單、底物普適性好、產品收率高，是一種簡單高效的二芳香炔烴合成方法。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，涉及一種簡單高效的從芳香醛出發制備二芳香炔烴的合成方法。

背景技術

二芳香炔烴是一類重要的醫藥化工中間體，被廣泛應用于現代有機合成、藥物化學和材料科學等領域。因此，二芳香炔烴的高效合成受到了研究者們的廣泛關注。其中，鹵代芳烴與炔烴化合物的偶聯反應，如Sonogashira偶聯反應，是合成二芳香炔烴的主要方法。在此基礎上，研究者們進一步實現了芳香烴C(sp³)–H與炔烴化合物的偶聯，將底物范圍從鹵代芳烴拓展到了普通芳香烴。然而，這些偶聯反應皆是利用已有的芳香炔烴去制備二芳香炔烴，極大地限制了目標產物的多樣性。此外，炔烴間的自身偶聯，即Glaser-Eglinton偶聯，作為一個競爭性的副反應，將造成炔試劑的無謂消耗。另外，當利用偶聯反應制備含二芳香炔烴骨架的藥物活性分子時，由于過渡金屬催化劑的使用，純化目標產物的成本將會大幅增加。因此，發展一種高效的、非過渡屬催化的、且原料易于得到的二芳香炔烴合成方法是十分必要的。

在現有的非過渡金屬催化的二芳香炔烴合成方法中，雙β-消除反應(doubleβ-elimination)逐漸成為一種具有競爭力和應用前景的反應類型。其中，芳甲基砜與芳香醛能在雙(三甲基硅基)氨基鋰LiN(SiMe₃)₂和氯磷酸二乙酯ClP(O)(OEt)₂的作用下，經過加成和雙β-消除反應，生成二芳香炔烴。盡管該方法使用了易于得到的芳甲基砜和芳香醛作為原料，但反應中需使用氯磷酸二乙酯ClP(O)(OEt)₂作為添加劑，將加成產物轉化為磷酸酯，進而才能在雙(三甲基硅基)氨基鋰LiN(SiMe₃)₂作用下繼續發生β-消除反應生成二芳香炔烴。

此外，芳甲基苯并三氮唑也被證實了能與芳香亞胺在叔丁醇鉀t-BuOK作用下，發生曼尼希加成和雙β-消除反應生成二芳香炔烴，雖然反應中不需要加入額外的添加劑，但所用的芳香亞胺不夠穩定，且需要預先制備，限制了該方法的實際應用。

鑒于芳香亞胺通常由其相應的芳香醛制備而來，如果能直接使用芳香醛與芳甲基苯并三氮唑反應，且不需要將入額外的添加劑，一步合成二芳香炔烴，將會是一種理想的二芳香炔烴合成方法，為二芳香炔烴的合成提供更多選擇。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于，針對現今二芳香炔烴合成方法中的問題，如利用已有芳香炔烴制備二芳香炔烴、需要添加劑、所用原料不穩定且需預先制備等，提出了一種簡單高效的二芳香炔烴合成方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種簡單高效的二芳香炔烴合成方法，該方法包括：以芳甲基苯并三氮唑和芳香醛為原料，在雙(三甲基硅基)氨基鹽MN(SiMe₃)₂的作用下，經過加成和雙β-消除反應，一鍋法合成二芳香炔烴，其化學反應式為：

其中，芳甲基苯并三氮唑為含不同取代基Me、F、Cl、Br、I的芐基苯并三氮唑，1-(2-萘甲基)苯并三氮唑中的一種；

芳香醛為含供電子基OMe、Me、SMe、吸電子基F、Cl、Br、I、CF₃的苯甲醛，1-或2-萘甲醛，對苯二甲醛，芳雜醛中的一種；