[發明專利]一種脫異丙基巴胺磷的合成方法

在審

• 申請號: 202011539081.4
• 申請日: 2020-12-23
• 公開（公告）號: CN112645977A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 張磊;劉曉佳;韓世磊
• 申請（專利權）人: 天津阿爾塔科技有限公司
• 主分類號: C07F9/24
• 分類號: C07F9/24
• 代理公司: 天津企興智財知識產權代理有限公司 12226
• 代理人: 張會雪

本發明提供了一種脫異丙基巴胺磷的合成方法，屬于獸藥代謝合成領域，工藝設計合理，原料價格便宜，包括如下步驟：(1)以化合物(I)為起始原料，與三氯硫磷作用生成中間體化合物(II)；(2)將中間體化合物II經與甲醇、乙胺反應生成中間體化合物(III)；(3)將中間體(III)脫保護生成目標化合物(IV)。本發明所述的合成方法通過3步常規化學反應得到目標產物，工藝設計合理，原料價格便宜，節約成本，實驗過程可控，操作簡便，化學純度達到98％以上。

技術領域

本發明涉及一種化合物的合成方法，具體涉及一種巴胺磷代謝產物脫異丙基巴胺磷的合成方法，屬于獸藥物殘留檢測及獸藥合成領域。

背景技術

獸藥殘留是指食用動物在應用獸藥(包括藥物添加劑)后,蓄積或儲存在細胞、組織或器官內,或進入泌乳動物的乳或產蛋家禽的蛋中的藥物原型及其有毒理學意義的代謝物和藥物雜質。同時,獸藥殘留除了直接危害人體健康外,還會導致微生物耐藥性、生態環境毒性等一系列危害。近年來,隨著獸藥的種類和使用范圍的劇增,加之人們對食品安全問題及自身健康的日益關注,動物性食品中的獸藥殘留問題已成為國內外學者廣泛關注的熱點。

目前，對于獸藥殘留的檢測，越來越嚴格，為了確保檢測結果的合理性、準確性，不僅要對原藥進行檢測，同時也要對其代謝產物一并進行檢測。有機磷類殺蟲劑進入生物體內后，可對生物體造成多種毒性效應，在生物體內，有機磷類殺蟲劑可發生多種生物轉化或代謝反應，所發生的生物轉化主要是初級代謝中的氧化反應和水解反應，此外還有一些次級代謝。本文中，巴胺磷又名胺丙畏，是一種新型家畜殺螨、殺虱、殺蜱的有機磷藥物，高效、低毒、作用持久，于1986年在澳大利亞上市，用于抗家畜外寄生蟲病被廣泛使用。其主要代謝產物為脫異丙基巴胺磷(Deisopropylpamide)，CAS登記號：99606-11-8。因此，開發出脫異丙基巴胺磷的高質量標準品，作為測量“標尺”的標準品至關重要。

目前，通過文獻資料調研，未檢索到有關脫異丙基巴胺磷合成方法，本發明設計了一條制備該代謝物的合成路線，其工藝簡潔、原料易得、收率較高，操作簡便。

發明內容

有鑒于此，本發明旨在提出一種脫異丙基巴胺磷的合成方法，以滿足當前及將來食品、環境中獸殘檢測和科研領域的大量需求，社會效益和應用價值極大。

為達到上述目的，本發明的技術方案是這樣實現的：

一種脫異丙基巴胺磷的合成方法，包括如下步驟：

(1)以化合物I為起始原料，所述化合物I的結構式：其中，R獨立地選自-t-Bu、-allyl或-TBS；與三氯硫磷作用，有機堿催化，生成中間體化合物II，所述化合物II的結構式：

(2)將中間體化合物II經甲醇處理，再與乙胺反應生成中間體化合物III；所述中間體化合物III結構式為：

(3)將中間體III脫保護生成目標化合物IV，所述化合物IV的結構式為：

優選地，所述步驟(1)中的化合物I為乙酰乙酸叔丁酯，乙酰乙酸叔丁基二甲基硅醚或乙酰乙酸烯丙酯；所述步驟(1)中的有機堿為二異丙胺、三乙胺或N,N-二異丙基乙基胺，所述化合物I與三氯硫磷的摩爾比為(1：1.2)～(1：1.5)；所述化合物I與有機堿的摩爾比為(1：1.2)～(1：1.5)，反應溫度為-10℃～25℃，反應時間為1h～20h。

更優選地，所述步驟(1)中有機堿為三乙胺，化合物(I)與有機堿的摩爾比為:(1：1.2)。

優選地，所述步驟(2)中，甲醇(既作溶劑又可作為試劑使用)與化合物(II)摩爾比為(1：5)～(1：10)；反應溫度為0℃～25℃，反應時間為1h～20h。