[發明專利]一種脫異丙基巴胺磷的合成方法

在審

• 申請號: 202011539081.4
• 申請日: 2020-12-23
• 公開（公告）號: CN112645977A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 張磊;劉曉佳;韓世磊
• 申請（專利權）人: 天津阿爾塔科技有限公司
• 主分類號: C07F9/24
• 分類號: C07F9/24
• 代理公司: 天津企興智財知識產權代理有限公司 12226
• 代理人: 張會雪

1.一種脫異丙基巴胺磷的合成方法，其特征在于：包括如下步驟：

(1)以化合物I為起始原料，所述化合物I的結構式：其中，R獨立地選自-t-Bu、-allyl或-TBS；與三氯硫磷作用，有機堿催化，生成中間體化合物II，所述化合物II的結構式：

(2)將中間體化合物II經甲醇處理，再與乙胺反應生成中間體化合物III；所述中間體化合物III結構式為：

(3)將中間體III脫保護生成目標化合物IV，所述化合物IV的結構式為：

2.根據權利要求1所述的一種脫異丙基巴胺磷的合成方法，其特征在于：所述步驟(1)中的化合物I為乙酰乙酸叔丁酯，乙酰乙酸叔丁基二甲基硅醚或乙酰乙酸烯丙酯；所述步驟(1)中的有機堿為二異丙胺、三乙胺或N,N-二異丙基乙基胺，所述化合物I與三氯硫磷的摩爾比為(1：1.2)～(1：1.5)；所述化合物I與有機堿的摩爾比為(1：1.2)～(1：1.5)，反應溫度為-10℃～25℃，反應時間為1h～20h。

3.根據權利要求2所述的一種脫異丙基巴胺磷的合成方法，其特征在于：所述步驟(1)中有機堿為三乙胺，化合物(I)與有機堿的摩爾比為:(1：1.2)。

4.根據權利要求1所述的一種脫異丙基巴胺磷的合成方法，其特征在于：所述步驟(2)中，甲醇與化合物(II)摩爾比為(1：5)～(1：10)；反應溫度為0℃～25℃，反應時間為1h～20h。

5.根據權利要求1所述的一種脫異丙基巴胺磷的合成方法，其特征在于：所述步驟(2)中，所用乙胺，為乙胺鹽酸鹽，或者是乙胺的四氫呋喃溶液，或者是乙胺水溶液，其與化合物(II)摩爾比為(1：1)～(1：3)；反應溫度為0℃～25℃，反應時間為1h～20h；更優選為70％的乙胺水溶液。

6.根據權利要求4所述的一種脫異丙基巴胺磷的合成方法，其特征在于：所述步驟(2)中，0℃左右將甲醇滴加到裝有化合物(II)的反應瓶中，于室溫無其他溶劑反應2h,再滴加乙胺水溶液，再于室溫反應。

7.根據權利要求4-6任一項所述的一種脫異丙基巴胺磷的合成方法，其特征在于：所述的甲醇與化合物(II)的摩爾比為:(1：6)，乙胺與化合物(II)的摩爾比為:(1：2)。

8.根據權利要求1所述的一種脫異丙基巴胺磷的合成方法，其特征在于：所述步驟(3)中

當R＝t-Bu時，脫保護試劑為甲酸或三氟乙酸，其與化合物(III)摩爾比為(1：1)～(1：10)；反應溫度為0℃～25℃，反應時間為1h～20h；更優選地，脫保護試劑為甲酸，甲酸亦作為溶劑，反應3h；

當R＝TBS時，脫保護試劑為甲酸、三氟乙酸、四丁基氟化銨或氟化銫，其與化合物(III)摩爾比為(1：1)～(1：5)；反應溫度為0℃～25℃，反應時間為1h～20h；

當R＝allyl時，脫保護試劑為醋酸鈀、(Ph₃P)₃RhCl、Pd(PPh₃)₄、Pd(OAc)₂或PdCl₂(PPh₃)₂，優選Pd(PPh₃)₄。其與化合物(III)摩爾比為(1：0.1)～(1：1)，反應溫度為20℃～100℃，反應時間為1h～20h。

9.根據權利要求8所述的一種脫異丙基巴胺磷的合成方法，其特征在于：當R＝allyl時，脫保護試劑為Pd(PPh₃)₄，化合物(III)在Pd(Ph₃P)₄催化作用，并在1,3-二甲基巴比妥酸存在下，在二氯甲烷溶劑中反應3h得到目標化合物(IV)。

10.根據權利要求9所述的一種脫異丙基巴胺磷的合成方法，其特征在于：催化劑Pd(Ph₃P)₄與化合物(III)的摩爾比為：(0.1：1),1,3-二甲基巴比妥酸與化合物(III)的摩爾比為：(1：1)。