[發明專利]一種N-甲基鄰碳硼烷-L-丙酰胺的生物合成方法及其應用

有效

• 申請號: 202011534568.3
• 申請日: 2020-12-22
• 公開（公告）號: CN112661779B
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: 張紅奪;金峰;金濤;王雯;金成福;李仙洛
• 申請（專利權）人: 南京艾斯特醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07F5/05
• 分類號: C07F5/05;C12P13/02;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京行高知識產權代理有限公司 32404
• 代理人: 李曉

1.一種N-甲基鄰碳硼烷-L-丙酰胺的生物合成方法，其特征在于，按照如下合成線路進行：

式中cat為漆酶。

2.根據權利要求1所述的N-甲基鄰碳硼烷-L-丙酰胺的生物合成方法，其特征在于，包括如下步驟：步驟1，以D,L-丙氨酸和25％氨水為原料，以漆酶為催化劑，在38-40度條件下反應，得到L-丙酰胺；然后經過過濾除去漆酶，通入氯化氫氣體，析出L-丙酰胺鹽酸鹽固體；

步驟2，在有機溶劑或離子液體中，堿性條件下，將上述的L-丙酰胺鹽酸鹽固體與1-溴甲基鄰碳硼烷反應，得到相應鄰碳硼烷衍生物，即N-甲基鄰碳硼烷-L-丙酰胺。

3.根據權利要求1所述的N-甲基鄰碳硼烷-L-丙酰胺的生物合成方法，其特征在于，所述步驟1中，D,L-丙氨酸和25％氨水體積比例為1：5。

4.根據權利要求1所述的N-甲基鄰碳硼烷-L-丙酰胺的生物合成方法，其特征在于，所述的漆酶為生漆中所提取的漆酶，含四個銅離子的多酚氧化酶。

5.根據權利要求1所述的N-甲基鄰碳硼烷-L-丙酰胺的生物合成方法，其特征在于，漆酶使用量為L-丙氨酸質量的百分之一。

6.根據權利要求1所述的N-甲基鄰碳硼烷-L-丙酰胺的生物合成方法，其特征在于，步驟1中，反應時間為16-24小時，反應溫度為38-40℃。

7.根據權利要求1所述的N-甲基鄰碳硼烷-L-丙酰胺的生物合成方法，其特征在于，步驟2中，所述的離子液體為1-己基-2，3-二甲基咪唑四氟硼酸鹽、1-丁基-2，3-二甲基咪唑四氟硼酸鹽，1-十二基-2，3-二甲基咪唑四氟硼酸鹽中的一種或幾種；堿為三乙胺，N,N-二異丙基乙胺中的一種；有機溶劑為四氫呋喃。

8.根據權利要求1所述的N-甲基鄰碳硼烷-L-丙酰胺的生物合成方法，其特征在于，步驟2中，反應時間為6-8小時，反應溫度為60-70℃。