[發明專利]一種無干細胞和生長因子負載的可注射聚（4-羥基丁酸酯）（P4HB）多孔微球制劑

在審

• 申請號: 202011534247.3
• 申請日: 2020-12-23
• 公開（公告）號: CN112807485A
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 李志波;袁帥帥;沈勇;闞澤
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/50;A61L27/56
• 代理公司: 青島中天匯智知識產權代理有限公司 37241
• 代理人: 袁曉玲

1.一種無干細胞和生長因子負載的可注射聚(4-羥基丁酸酯)(P4HB)多孔微球制劑，其特征在于，它是由單一聚(4-羥基丁酸酯)材料構成的多孔微球；所述的多孔微球平均粒徑10～1000μm；平均孔徑為5～900μm。

2.根據權利要求1所述的一種無干細胞和生長因子負載的可注射聚(4-羥基丁酸酯)多孔微球制劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將聚(4-羥基丁酸酯)溶于有機溶劑再加入致孔劑混合并勻漿，制得初乳液。

(2)將初乳液加入含表面活性劑的水溶液中，勻漿并揮發溶劑，制備多孔聚(4-羥基丁酸酯)微球，然后離心收集，清洗并冷凍干燥。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述聚(4-羥基丁酸酯)的重均分子量為50000～500000g/mol。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述致孔劑為無機鹽或親水性高分子，任選地，所述無機鹽選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫銨、碳酸氫鈉中的至少一種；任選地，所述親水性高分子選自聚乙二醇、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的至少之一；致孔劑用量與聚(4-羥基丁酸酯)的質量比為5:100～100:100。

5.根據權利要求2所述的一種無干細胞和生長因子負載的可注射聚(4-羥基丁酸酯)多孔微球制劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的有機溶劑為氯仿、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯和四氫呋喃的至少之一。

6.根據權利要求2所述的一種無干細胞和生長因子負載的可注射聚(4-羥基丁酸酯)(P4HB)多孔微球制劑的制備方法，其特征在于，步驟2中所述的表面活性劑選自離子型表面活性劑和非離子型表面活性劑的至少之一。

7.根據權利要求2或6所述的一種無干細胞和生長因子負載的可注射聚(4-羥基丁酸酯)(P4HB)多孔微球制劑的制備方法，其特征在于，所述的表面活性劑為非離子型表面活性劑，非離子型表面活性劑的優選方案為聚乙烯醇、聚氧化乙烯、聚氧乙烯醚、環氧乙烷-環氧丙烷嵌段共聚物、乙氧基化硅氧烷、N-烷基吡咯烷酮和烷基多苷的至少之一。

8.根據權利要求1所述的一種無干細胞和生長因子負載的可注射聚(4-羥基丁酸酯)(P4HB)多孔微球制劑在骨組織修復中的應用，其特征在于通過注射的方式將多孔微球直接注射到骨缺損部位。