[發明專利]一組診斷宮頸癌變的指標及應用

在審

• 申請號: 202011531815.4
• 申請日: 2020-12-22
• 公開（公告）號: CN114657244A
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 劉春芳;馬展
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一組用于宮頸癌檢測的基因及應用，屬生物和醫學檢驗領域。所涉及的基因包括：LGALS7B，ANXA8，CDKN2A，CALML3，PKP1，SERPINB5，SERPINB4，KIAA0101，DSG3，DSC3，GPR87，CLCA2，PITX1，IRF6，FAM83A，AURKB，CKMT1A，MMP13，ALG1L，RHOV，SDC1，TRIM29，LYPD3，FGFBP1，PVRL4，KRT5，KRT6A，KRT7，KRT16，KRT6B，KRT15，S100A2，S100A14，S100A9，S100A8，SFN，SERPINB3，LAD1，FXYD3，TACSTD2，PI3，CXCL17，MAL2，CSTA，PDZK1IP1，LAMB3，RAB25，C19orf33，ELF3，GJB3，SPINT1，PKP3，SERINC2，CENPW，CDH3等55個基因。涉及檢測上述基因(單個或任意組合)產物表達量的改變來篩查、鑒別宮頸是否癌變的一種分子生物學方法。聯合應用上述基因鑒別宮頸癌，在特異性大于99％時，靈敏度可達95％以上；為分子生物學技術檢測宮頸癌變提供了一種可靠的方法。

技術領域

本發明屬生物和醫學檢驗領域，通過檢測單個或任意組合的相關基因產物(蛋白質、RNA)在宮頸病變組織、體液等中表達量的改變來鑒別宮頸是否發生癌變的一種分子生物學方法及應用。所涉及的基因包括：LGALS7B，ANXA8，CDKN2A，CALML3，PKP1，SERPINB5，SERPINB4，KIAA0101，DSG3，DSC3，GPR87，CLCA2，PITX1，IRF6，FAM83A，AURKB，CKMT1A，MMP13，ALG1L，RHOV，SDC1，TRIM29，LYPD3，FGFBP1，PVRL4，KRT5，KRT6A，KRT7，KRT16，KRT6B，KRT15，S100A2，S100A14，S100A9，S100A8，SFN，SERPINB3，LAD1，FXYD3，TACSTD2，PI3，CXCL17，MAL2，CSTA，PDZK1IP1，LAMB3，RAB25，C19orf33，ELF3，GJB3，SPINT1，PKP3，SERINC2，CENPW，CDH3等55個基因。

背景技術

宮頸癌(Cervical squamous cell carcinoma and endocervicaladenocarcinoma，CESC)作為最常見的婦科惡性腫瘤，早發現、早治療是降低該病死亡率的重要手段。目前，宮頸癌的早期篩查、診斷，主要采取“宮頸三步診斷法”。第一步，宮頸脫落細胞學檢查，即宮頸刮片篩查，通過在顯微鏡下檢查宮頸刮片中的脫落細胞中是否存在異形細胞或可疑癌細胞。該方法簡單、快速，但主觀性強，檢查效率較低。出現可疑細胞后，需進行第二步的檢查-陰道鏡檢查來準確地判斷它來自宮頸的什么部位，在陰道鏡對圖像放大功能的指導下，鉗取可疑病變組織作標本。然后第三步就是將鉗取的組織送病理活檢，進行確診。這個三步法耗時長、主觀性強，而且病理形態改變往往滯后于癌前病變，容易錯過早發現的時機。因此，尋找早期、快速鑒別宮頸癌的分子生物學方法迫在眉睫。在本發明中，我們基于宮頸癌變相關基因產物(蛋白、RNA)表達量的改變來診斷宮頸癌，為宮頸癌的大規模篩查提供一種簡單、快速、高通量的方法。本發明中，我們通過對宮頸癌基因表達譜的大規模篩查，找到一組與宮頸癌變相關的基因：LGALS7B，ANXA8，CDKN2A，CALML3，PKP1，SERPINB5，SERPINB4，KIAA0101，DSG3，DSC3，GPR87，CLCA2，PITX1，IRF6，FAM83A，AURKB，CKMT1A，MMP13，ALG1L，RHOV，SDC1，TRIM29，LYPD3，FGFBP1，PVRL4，KRT5，KRT6A，KRT7，KRT16，KRT6B，KRT15，S100A2，S100A14，S100A9，S100A8，SFN，SERPINB3，LAD1，FXYD3，TACSTD2，PI3，CXCL17，MAL2，CSTA，PDZK1IP1，LAMB3，RAB25，C19orf33，ELF3，GJB3，SPINT1，PKP3，SERINC2，CENPW，CDH3等55個基因。與正常宮頸組織相比，上述基因在癌變宮頸組織中的表達量極度增高，上述部分基因與宮頸癌的類型、預后等具有緊密聯系。上述基因的聯合應用有利于宮頸癌的篩查和鑒別。