[發明專利]一組診斷宮頸癌變的指標及應用

在審

• 申請號: 202011531815.4
• 申請日: 2020-12-22
• 公開（公告）號: CN114657244A
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 劉春芳;馬展
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一組宮頸癌(Cervical squamous cell carcinoma and endocervicaladenocarcinoma，CESC)診斷、分子分型及預后評估等的分子生物學指標及應用，所涉及的基因包括：LGALS7B，ANXA8，CDKN2A，CALML3，PKP1，SERPINB5，SERPINB4，KIAA0101，DSG3，DSC3，GPR87，CLCA2，PITX1，IRF6，FAM83A，AURKB，CKMT1A，MMP13，ALG1L，RHOV，SDC1，TRIM29，LYPD3，FGFBP1，PVRL4，KRT5，KRT6A，KRT7，KRT16，KRT6B，KRT15，S100A2，S100A14，S100A9，S100A8，SFN，SERPINB3，LAD1，FXYD3，TACSTD2，PI3，CXCL17，MAL2，CSTA，PDZK1IP1，LAMB3，RAB25，C19orf33，ELF3，GJB3，SPINT1，PKP3，SERINC2，CENPW，CDH3等55個基因，通過檢測宮頸病變組織、癌組織、體液(血液、尿液等)、宮頸刮片、脫落細胞等生物樣品中上述基因產物(蛋白、RNA)表達量，來診斷宮頸是否發生癌變、癌癥分類、分子分型、耐藥性、藥物篩選、腫瘤惡性程度、病人預后評估等；

S1單獨利用上述基因中“LGALS7B，ANXA8，PKP1，SERPINB5，SERPINB4，KIAA0101，DSC3，GPR87，CKMT1A，RHOV，LYPD3，FGFBP1，PVRL4，KRT6A，KRT6B，KRT15，LAD1，C19orf33，ELF3，GJB3，PKP3，SERINC2，CENPW，CDH3”等表達量改變來確定宮頸癌變、癌癥分類、分子分型、腫瘤惡性程度、病人預后等；

S2聯合上述基因(2個及2個以上的任意組合)表達量改變來檢測宮頸癌變、分子分型、腫瘤惡性程度、病人預后等；

S3上述單個基因或任意組合后再與其它指標相結合后，來檢測宮頸癌變、癌癥分類、分子分型、腫瘤惡性程度、病人預后等。

2.權利要求1所述的用途，其特征在于，所述檢測對象包括：子宮組織、腫瘤組織、體液(包括血液、尿液、穿刺液等)、宮頸脫落細胞、穿刺、宮頸刮片等，作為預測宮頸癌變、腫瘤惡性程度、靶向藥物篩選、轉移能力、分子分型、生存期等預后評估指標。

3.權利要求1所述的用途，其特征在于，所述檢測基因表達產物包括：蛋白質和RNA，既包括腫瘤細胞中的，也包括各種原因進入體液中的游離的RNA、蛋白及外泌體中的RNA、蛋白，包括完整和片段(RNA、蛋白)。

4.權利要求1，2所述的用途，其特征在于，所述本發明所涉及的血液包括全血、血清、血漿、分離有核細胞、血液中的循環腫瘤細胞、血液中的外泌體等。

5.權利要求1所述的用途，其特征在于所述的蛋白濃度檢測包括直接提取宮頸病變組織蛋白經化學或免疫學方法進行檢測和免疫組化分析，所述的RNA濃度檢測包括直接提取宮頸病變組織RNA進行檢測。

6.權利要求1，3，5所述的用途，其特征在于，所述檢測的基因包括：基因表達的檢測(包括蛋白水平和RNA水平，檢測方法涉及：免疫組化、免疫熒光、Western blot、ELISA、流式細胞術檢測、RT-PCR、免疫學檢測、膠體金、化學法檢測、熒光定量PCR、RNA Sequencing、RNAarray等檢測技術，但不僅限于這些技術)等。

7.權利要求1所述的用途，其特征在于，可以直接檢測上述基因的絕對量；也可以和正常組織(包括癌旁組織)的比值，來預測宮頸癌變、腫瘤類型、分子分型、惡性程度、轉移能力、耐藥性、生存期等惡性指標的評估等。

8.權利要求1、6所述的用途，其特征在于所述的RT-PCR檢測上述基因的RNA產物，逆轉錄后，涉及到PCR包括：普通PCR、熒光定量PCR、巢式PCR、多重PCR、數字PCR、芯片微陣列等。