[發(fā)明專利]一組診斷宮頸癌變的指標(biāo)及應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011531815.4
• 申請(qǐng)日: 2020-12-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114657244A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉春芳;馬展
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一組宮頸癌(Cervical squamous cell carcinoma and endocervicaladenocarcinoma，CESC)診斷、分子分型及預(yù)后評(píng)估等的分子生物學(xué)指標(biāo)及應(yīng)用，所涉及的基因包括：LGALS7B，ANXA8，CDKN2A，CALML3，PKP1，SERPINB5，SERPINB4，KIAA0101，DSG3，DSC3，GPR87，CLCA2，PITX1，IRF6，F(xiàn)AM83A，AURKB，CKMT1A，MMP13，ALG1L，RHOV，SDC1，TRIM29，LYPD3，F(xiàn)GFBP1，PVRL4，KRT5，KRT6A，KRT7，KRT16，KRT6B，KRT15，S100A2，S100A14，S100A9，S100A8，SFN，SERPINB3，LAD1，F(xiàn)XYD3，TACSTD2，PI3，CXCL17，MAL2，CSTA，PDZK1IP1，LAMB3，RAB25，C19orf33，ELF3，GJB3，SPINT1，PKP3，SERINC2，CENPW，CDH3等55個(gè)基因，通過(guò)檢測(cè)宮頸病變組織、癌組織、體液(血液、尿液等)、宮頸刮片、脫落細(xì)胞等生物樣品中上述基因產(chǎn)物(蛋白、RNA)表達(dá)量，來(lái)診斷宮頸是否發(fā)生癌變、癌癥分類、分子分型、耐藥性、藥物篩選、腫瘤惡性程度、病人預(yù)后評(píng)估等；

S1單獨(dú)利用上述基因中“LGALS7B，ANXA8，PKP1，SERPINB5，SERPINB4，KIAA0101，DSC3，GPR87，CKMT1A，RHOV，LYPD3，F(xiàn)GFBP1，PVRL4，KRT6A，KRT6B，KRT15，LAD1，C19orf33，ELF3，GJB3，PKP3，SERINC2，CENPW，CDH3”等表達(dá)量改變來(lái)確定宮頸癌變、癌癥分類、分子分型、腫瘤惡性程度、病人預(yù)后等；

S2聯(lián)合上述基因(2個(gè)及2個(gè)以上的任意組合)表達(dá)量改變來(lái)檢測(cè)宮頸癌變、分子分型、腫瘤惡性程度、病人預(yù)后等；

S3上述單個(gè)基因或任意組合后再與其它指標(biāo)相結(jié)合后，來(lái)檢測(cè)宮頸癌變、癌癥分類、分子分型、腫瘤惡性程度、病人預(yù)后等。

2.權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述檢測(cè)對(duì)象包括：子宮組織、腫瘤組織、體液(包括血液、尿液、穿刺液等)、宮頸脫落細(xì)胞、穿刺、宮頸刮片等，作為預(yù)測(cè)宮頸癌變、腫瘤惡性程度、靶向藥物篩選、轉(zhuǎn)移能力、分子分型、生存期等預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。

3.權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述檢測(cè)基因表達(dá)產(chǎn)物包括：蛋白質(zhì)和RNA，既包括腫瘤細(xì)胞中的，也包括各種原因進(jìn)入體液中的游離的RNA、蛋白及外泌體中的RNA、蛋白，包括完整和片段(RNA、蛋白)。

4.權(quán)利要求1，2所述的用途，其特征在于，所述本發(fā)明所涉及的血液包括全血、血清、血漿、分離有核細(xì)胞、血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞、血液中的外泌體等。

5.權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的蛋白濃度檢測(cè)包括直接提取宮頸病變組織蛋白經(jīng)化學(xué)或免疫學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)和免疫組化分析，所述的RNA濃度檢測(cè)包括直接提取宮頸病變組織RNA進(jìn)行檢測(cè)。

6.權(quán)利要求1，3，5所述的用途，其特征在于，所述檢測(cè)的基因包括：基因表達(dá)的檢測(cè)(包括蛋白水平和RNA水平，檢測(cè)方法涉及：免疫組化、免疫熒光、Western blot、ELISA、流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)、RT-PCR、免疫學(xué)檢測(cè)、膠體金、化學(xué)法檢測(cè)、熒光定量PCR、RNA Sequencing、RNAarray等檢測(cè)技術(shù)，但不僅限于這些技術(shù))等。

7.權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，可以直接檢測(cè)上述基因的絕對(duì)量；也可以和正常組織(包括癌旁組織)的比值，來(lái)預(yù)測(cè)宮頸癌變、腫瘤類型、分子分型、惡性程度、轉(zhuǎn)移能力、耐藥性、生存期等惡性指標(biāo)的評(píng)估等。

8.權(quán)利要求1、6所述的用途，其特征在于所述的RT-PCR檢測(cè)上述基因的RNA產(chǎn)物，逆轉(zhuǎn)錄后，涉及到PCR包括：普通PCR、熒光定量PCR、巢式PCR、多重PCR、數(shù)字PCR、芯片微陣列等。