[發(fā)明專利]一種替比培南酯側(cè)鏈及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011525404.4
• 申請日: 2020-12-22
• 公開（公告）號: CN112505194B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李金濤;徐定洪;符高博;陶敏杰;石岳崚;徐丹萍;趙富錄
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江海翔藥業(yè)股份有限公司;上海海翔醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34
• 代理公司: 北京信諾創(chuàng)成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11728
• 代理人: 王笑康;陳悅軍

本發(fā)明提供了一種替比培南酯側(cè)鏈及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，其采用高效液相色譜法，色譜條件包括：色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相由流動相A和流動相B組成并進行梯度洗脫，流動相A為pH值為2.5～3.5的C_6～12烷基磺酸鈉水溶液，流動相B為乙腈；檢測波長為210～220nm。通過本發(fā)明的檢測方法所得的檢測結(jié)果穩(wěn)定可靠，準(zhǔn)確性高，專屬性強，適用性好，為替比培南酯側(cè)鏈合成中的質(zhì)量追蹤和質(zhì)量控制提供了快速且簡單可靠的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)分析領(lǐng)域，具體涉及一種替比培南酯側(cè)鏈及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

背景技術(shù)

替比培南酯(Tebipenem pivoxil)作為碳青霉烯類抗生素的新成員，其抗菌譜廣，對控制耐藥菌和免疫缺陷者感染發(fā)揮著重要作用，在呼吸道、泌尿道、婦產(chǎn)科、口腔科及眼科感染的治療上具有良好的效果。

替比培南酯側(cè)鏈作為合成替比培南酯的一個重要中間體，其結(jié)構(gòu)式如下：

通常情況下，替比培南酯側(cè)鏈的合成有多步反應(yīng)，得到的產(chǎn)物中會含有未反應(yīng)完全的起始原料、中間體以及降解產(chǎn)物等有關(guān)物質(zhì)，這些有關(guān)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)式如下所示：

其中，Ms表示甲磺酰基；

為了追蹤和控制藥品質(zhì)量，建立替比培南酯側(cè)鏈及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法十分必要。然而，現(xiàn)有技術(shù)中公開的替比培南酯側(cè)鏈的檢測方法很少，并且未見報道替比培南酯側(cè)鏈有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

中國專利文獻CN 103412060A公開了一種采用高效液相色譜分離測定泰比培南酯有關(guān)物質(zhì)的方法，其中替比培南酯側(cè)鏈作為雜質(zhì)C可以被檢出，該方法采用C18色譜柱，優(yōu)選C18色譜柱型號為AQ，流動相為乙腈和pH為3.0～6.0磷酸鹽溶液組成的混合溶液，優(yōu)選流動相為乙腈和pH為6.0的0.025mol/L磷酸鹽溶液組成的混合溶液，通過變換流動相中乙腈和磷酸鹽溶液的比例進行梯度洗脫。本發(fā)明人采用CN 103412060A的優(yōu)選條件檢測了含替比培南酯側(cè)鏈及其有關(guān)物質(zhì)的樣品，發(fā)現(xiàn)出峰有嚴(yán)重拖尾現(xiàn)象，導(dǎo)致替比培南酯側(cè)鏈與其有關(guān)物質(zhì)無法有效分離，并且有一個有關(guān)物質(zhì)的色譜峰發(fā)生分叉現(xiàn)象。因此，該文獻方法不適用于檢測替比培南酯側(cè)鏈及其有關(guān)物質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容

為彌補現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種替比培南酯側(cè)鏈及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，通過該方法可簡便、準(zhǔn)確、穩(wěn)定地定量檢測替比培南酯側(cè)鏈及其有關(guān)物質(zhì)，有利于監(jiān)測和控制替比培南酯側(cè)鏈產(chǎn)品質(zhì)量。

本發(fā)明提供的替比培南酯側(cè)鏈及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法采用高效液相色譜法，其中，色譜條件包括：色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相由流動相A和流動相B組成并進行梯度洗脫，所述流動相A為pH值為2.5～3.5的C_6～12烷基磺酸鈉水溶液，所述流動相B為乙腈；檢測波長為210～220nm；所述替比培南酯側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

本發(fā)明提供的檢測方法中，所述有關(guān)物質(zhì)包括以下物質(zhì)中的一種或多種：

有關(guān)物質(zhì)1：

有關(guān)物質(zhì)2：其中Ms表示甲磺酰基；

有關(guān)物質(zhì)3：

在一些優(yōu)選的實施方式中，所述有關(guān)物質(zhì)同時包括上述有關(guān)物質(zhì)1、有關(guān)物質(zhì)2和有關(guān)物質(zhì)3。

本發(fā)明提供的檢測方法中，所述梯度洗脫包括以下程序：

于0～12分鐘，等度洗脫，所述流動相A的體積比保持為78％，所述流動相B的體積比保持為22％；