[發明專利]一種高品質磺胺多辛的精制方法

在審

• 申請號: 202011524427.3
• 申請日: 2020-12-22
• 公開（公告）號: CN112592319A
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 蔡中文;宋小莉;謝曉芹
• 申請（專利權）人: 重慶康樂制藥有限公司
• 主分類號: C07D239/69
• 分類號: C07D239/69
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開一種高品質磺胺多辛的精制方法。本發明采用食品級氫氧化鈣作為磺胺多辛的成鹽劑，磺胺多辛鈣鹽水溶液經脫色處理后用分析純冰醋酸的純化水溶液分2次調pH值分級結晶從而得到高品質磺胺多辛。采用食品級氫氧化鈣作為成鹽劑精制的磺胺多辛金屬元素殘留低，分2次調pH分級結晶得到的高品質磺胺多辛外觀為白色、溶液色淺。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及磺胺多辛的精制方法。

背景技術

磺胺多辛也稱周效磺胺，英文名稱：Sulfadoxine，化學名稱：4-(對氨基苯磺釀氨基)-5，6-二甲氧基多辛，CAS登記號：2447-57-6，化學結構式如下：

磺胺多辛屬于磺胺類抗菌藥物?；前范嘈辆哂携熜чL和毒性低的特點，治療一般的炎癥如上呼吸道感染扁導體炎、菌痢腸炎和皮膚感染等，并且與其他藥配伍對治療肺結核淋巴結核等具有一定的療效，亦能治療瘧疾，此外磺胺多辛還可作為風濕性病的預防用藥?；前范嘈烈呀洷皇澜缧l生組織編撰的《國際藥典》(IntPh,The InternationalPharmacopoeia)第5版收錄。CN103910685A描述了磺胺多辛的常規精制方法，但是常規精制方法得到的產品性狀很難達到白色或乳白色結晶性粉末、溶液顏色不深于標準溶液Yw3的標準。

基于ICH(國際人用藥品注冊技術要求國際協調會)系列指導原則，原料藥作為藥品的活性成分，其質量控制非常關鍵。本發明選擇食品級氫氧化鈣作成鹽劑制備磺胺多辛鈣精制磺胺多辛的方法，磺胺多辛鈣鹽水溶液經脫色處理后用分析純冰醋酸的純化水溶液分2次調pH值分級結晶從而得到高品質磺胺多辛，所用原料質量可控，更好的保證磺胺多辛產品質量。

食品級氫氧化鈣的標準(GB 25572-2010)

純化水要求為滿足2020版《中國藥典》的規定。

磺胺多辛粗品制備工藝參照國家醫藥管理總局.全國原料藥工藝匯編，P172-175。

發明內容

本發明提供了一種高品質磺胺多辛的精制方法。一種高品質磺胺多辛的精制方法，其步驟如下:

(1)純化水中攪拌下加入磺胺多辛粗品，升溫到55℃～65℃；

(2)加入食品級氫氧化鈣調節pH值為堿性；

(3)加入活性炭并升溫到70℃～65℃脫色30分鐘；

(4)除去活性炭；

(5)濾液在55℃～65℃溫度條件內、攪拌下滴加質量濃度為稀分析純冰醋酸的純化水溶液精確調節pH到弱堿性，析出黃色的磺胺多辛分離掉；

(6)上步驟的濾液在55℃～65℃溫度條件內、攪拌下滴加分析純冰醋酸的純化水溶液調節pH到微酸性，析出白色的磺胺多辛；

(7)上步驟的磺胺多辛分離、干燥得高品質磺胺多辛。

其中步驟(2)的加入食品級氫氧化鈣調節pH值為堿性，其pH值為10.0～10.5。

其中步驟(5)的濾液在55℃～65℃溫度條件內滴加質量濃度為稀分析純冰醋酸的純化水溶液精確調節pH到弱堿性，其分析純冰醋酸的純化水溶液質量濃度為10％。

其中步驟(5)的濾液加入分析純冰醋酸的純化水溶液精確調節pH到弱堿性，其pH值為8.0。

其中步驟(6)的上步驟的濾液在55℃～65℃溫度條件內滴加分析純冰醋酸的純化水溶液調節pH到微酸性，其分析純冰醋酸的純化水溶液質量濃度為15％。