[發明專利]一種甲鈷胺顆粒有關物質的測定方法

在審

• 申請號: 202011515547.7
• 申請日: 2020-12-18
• 公開（公告）號: CN112697936A
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發明（設計）人: 鈕翠然;張瑩;肖麗靜;錢凌燕;蘇津津
• 申請（專利權）人: 卓和藥業集團有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 北京商專潤文專利代理事務所(普通合伙) 11317
• 代理人: 蘇霞

本發明公開了一種甲鈷胺顆粒有關物質的測定方法，包括以下步驟：(1)供試品溶液的制備：取適量甲鈷胺顆粒置于量瓶中，加入流動相A振搖使其溶解、稀釋，制成濃度為0.1mg/ml的溶液；搖勻、離心，取上清液作為供試品溶液；(2)對照品溶液的制備：取適量甲鈷胺和羥鈷胺對照品，加流動相A超聲使其溶解，稀釋，制成濃度為1ug/ml的對照品溶液；(3)靈敏度溶液的制備：取適量對照品溶液置于量瓶中，加流動相A稀釋，制成濃度為0.05ug/ml的靈敏度溶液；(4)采用高效液相色譜測定有關物質的含量。本發明提供的一種快速、準確的檢測甲鈷胺顆粒有關物質的分析方法，能夠更好的控制本產品質量。

領域

本發明涉及藥物檢測技術領域，特別涉及一種甲鈷胺顆粒有關物質的測定方法。

背景

甲鈷胺又名甲基維生素B12，是一種深紅色結晶或結晶性粉末；無臭、無味；引濕性強；遇光易分解；甲鈷胺分子式為C₆₃H₉₁CON₁₃O₁₄P，分子量為1344.38，其結構是以鈷離子為中心的大環絡合物，該結構式如下：

甲鈷胺是甲鈷胺顆粒的有效活性成分，是維生素B12(氰鈷胺)的衍生物，從上述結構式中可知，因在中央鈷分子上結合了一個甲基基團，參與物質的甲基轉換及核酸、蛋白質和脂肪代謝，所以甲鈷胺顆粒的主要功能是修復損傷的神經，緩解麻木、疼痛和感覺異常，對周圍神經病變具有良好的治療作用，已在臨床上得到廣泛應用。

甲鈷胺在弱酸條件下較為穩定，強酸(pH2)或堿性溶液中分解，遇熱可有一定程度破壞，但短時間的高溫消毒損失小，遇強光或紫外線易被破壞。由于本身化學性質的不穩定，甲鈷胺在強光下會降解生成羥鈷胺。羥鈷胺和甲鈷胺顆粒的制備及儲運過程中可能引入的其他雜質統稱為有關物質。該有關物質會對甲鈷胺顆粒的安全性和有效性產生一定的影響。因此，如何準確測定甲鈷胺顆粒中有關物質的含量，是正確評價甲鈷胺顆粒質量的重要指標，也是提升臨床應用量的關鍵因素。

目前市場銷售的甲鈷胺制劑以片劑、膠囊劑為主，制劑的生產工藝大多都涉及制粒、包衣步驟；可見，在甲鈷胺制劑的生產過程中，如何快速、準確的檢測有關物質(如氰鈷胺、羥鈷胺等)的含量，將其控制在藥品標準范圍內，對甲鈷胺類產品的產業化有著非常重要的作用。

概述

本公開涉及一種甲鈷胺顆粒有關物質的測定方法，包括以下步驟：

(1)供試品溶液的制備：取適量甲鈷胺顆粒置于量瓶中，加入流動相A振搖使其溶解、稀釋，制成濃度為0.1mg/ml的溶液；搖勻、離心，取上清液作為供試品溶液；

(2)對照品溶液的制備：取適量甲鈷胺和羥鈷胺對照品，加流動相A超聲使其溶解，稀釋，制成濃度為1ug/ml的對照品溶液；

(3)靈敏度溶液的制備：取適量對照品溶液置于量瓶中，加流動相A稀釋，制成濃度為0.05ug/ml的靈敏度溶液；

(4)采用高效液相色譜測定有關物質的含量，具體為：

將步驟(3)制得的靈敏度溶液注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，再精密量取供試品溶液和對照品溶液分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

附圖簡要說明

圖1示出了本公開一實施例的系統適用性溶液的色譜圖；

圖2示出了本公開一實施例的空白溶液(流動相A)的色譜圖；

圖3示出了本公開一實施例的對照品溶液的色譜圖；