[發(fā)明專利]減少脂肪細(xì)胞數(shù)量的方法及組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011514217.6
• 申請(qǐng)日: 2020-12-21
• 公開（公告）號(hào): CN113694025A
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘇矢宏;蒂娜·豪頓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 佩雷格林眼科私人有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K31/5575;A61P11/00;A61P27/02;A61P37/02;A61P43/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務(wù)所 11569
• 代理人: 瞿曉晶

一種通過將脂肪沉積物與包封在脂質(zhì)體中的拉坦前列素組合物接觸來(lái)減少體內(nèi)皮下脂肪沉積物或內(nèi)臟脂肪沉積物的方法，所述脂質(zhì)體僅由蛋黃磷脂酰膽堿(EggPC)或棕櫚酰磷脂酰膽堿(POPC)構(gòu)成。還公開了通過分別將包封在EggPC或POPC脂質(zhì)體中的拉坦前列素組合物注射到眼瞼、錐內(nèi)空間和上呼道脂肪沉積物中來(lái)治療脂肪性眼瞼、突眼癥和與過量上呼吸道脂肪相關(guān)的阻塞性睡眠呼吸暫停的方法。

背景技術(shù)

存在幾種需要減少解剖部位脂肪數(shù)量的醫(yī)學(xué)狀況。

脂肪性眼瞼(Steatoblepharon)是眼瞼脂肪墊的前部下垂，通常被稱為眼瞼袋，導(dǎo)致眼睛浮腫。通過手術(shù)，即眼瞼整形術(shù)治療該疾病，以去除眼瞼脂肪沉積。手術(shù)可能會(huì)產(chǎn)生副作用，如感染、出血、眼睛干澀、閉眼困難、明顯疤痕、眼部肌肉損傷、皮膚變色、需要后續(xù)手術(shù)、暫時(shí)視力模糊，以及在極少數(shù)情況下失明。

突眼癥，即眼睛相對(duì)于其在眼窩中正常位置的前移，是一種更為嚴(yán)重的情況。突眼癥最常見的原因是甲狀腺眼病，甲狀腺功能異常會(huì)導(dǎo)致眼睛周圍的肌肉、脂肪和其他組織腫脹。如果不加以控制，突眼癥會(huì)導(dǎo)致眨眼和睡覺時(shí)眼瞼無(wú)法正常閉合，進(jìn)而造成角膜損傷。眼睛周圍的組織腫脹(包括脂肪沉積)可能會(huì)妨礙其正常工作，從而影響眼睛的位置和眼球運(yùn)動(dòng)，從而導(dǎo)致復(fù)視。在嚴(yán)重的情況下，眼睛后面的組織、肌肉和脂肪沉積物的炎癥和腫大會(huì)壓迫視神經(jīng)，導(dǎo)致視力喪失。

突眼癥可以通過眼眶減壓手術(shù)治療。與此手術(shù)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)包括復(fù)視、溢淚、鼻淚管阻塞、瘢痕形成、鼻子或眼睛周圍出血、眼睛或鼻竇感染、視力喪失、視神經(jīng)損傷、腦脊液漏、眼瞼錯(cuò)位、眼睛周圍疼痛或麻木、角膜刮傷和結(jié)膜腫脹。

另一種眼球突出癥治療方法是靜脈注射利妥昔單抗(Teprotumumab,TEPEZZA^TM)。副作用包括肌肉痙攣或痙攣、惡心、脫發(fā)、腹瀉、感覺疲勞、高血糖、聽力問題、味覺變化、頭痛和皮膚干燥。替普妥單抗也可能加重現(xiàn)有的炎性腸病(如克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎)的癥狀。

此外，與上呼吸道脂肪沉積過多相關(guān)的阻塞性睡眠呼吸暫停沒有特定的治療方法。對(duì)于肥胖患者，通常會(huì)進(jìn)行減肥手術(shù)。雖然手術(shù)可能會(huì)改善阻塞性睡眠呼吸暫停，但它伴隨著任何手術(shù)的典型風(fēng)險(xiǎn)。

有必要開發(fā)一種針對(duì)諸如脂肪性眼瞼(Steatoblepharon)、突眼癥和阻塞性睡眠呼吸暫停等疾病的治療方法，以消除多余的脂肪沉積且沒有現(xiàn)有方法的副作用。

發(fā)明內(nèi)容

為了滿足上述需要，提供了一種減少體內(nèi)皮下脂肪沉積物或內(nèi)臟脂肪沉積物的方法。所述方法通過將脂肪沉積物與有效量的包封在脂質(zhì)體中的拉坦前列素組合物接觸來(lái)實(shí)現(xiàn)。所述脂質(zhì)體僅由蛋黃磷脂酰膽堿(EggPC)或棕櫚酰磷脂酰膽堿(POPC)構(gòu)成，有效量的組合物使脂肪沉積物中脂肪細(xì)胞的數(shù)量減少5％～90％。

提供了一種通過向受試者眼瞼的脂肪沉積物中注射包封在EggPC或POPC脂質(zhì)體中的拉坦前列素組合物來(lái)治療受試者脂肪性眼瞼的類似方法。所述組合物使脂肪沉積物中的脂肪細(xì)胞數(shù)量減少5％～90％。

還公開了一種通過向受試者的錐內(nèi)空間(intraconal space)注射上述包封在EggPC或POPC脂質(zhì)體中的拉坦前列素組合物來(lái)治療突眼癥的方法。應(yīng)用所述方法可使錐內(nèi)空間的脂肪細(xì)胞數(shù)量至少減少35％。

此外，提供了一種治療與上呼吸道脂肪過量相關(guān)的阻塞性睡眠呼吸暫停的方法。所述方法是通過將有效量的包封在EggPC或POPC脂質(zhì)體中的拉坦前列素組合物注射到上呼吸道脂肪沉積物中來(lái)實(shí)現(xiàn)的，從而使上呼吸道脂肪沉積物中的脂肪細(xì)胞數(shù)量減少5％～90％。

在下面的描述和附圖中均闡述了本發(fā)明的幾個(gè)實(shí)施例的細(xì)節(jié)。根據(jù)說(shuō)明書以及所附權(quán)利要求書，本發(fā)明的其他特征、目的和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見。最后，本文引用的所有參考文獻(xiàn)均通過引用將其全部?jī)?nèi)容合并與此。

附圖說(shuō)明

本專利或申請(qǐng)文件包含至少一幅彩色附圖。本專利或?qū)＠暾?qǐng)出版物的彩圖副本將根據(jù)請(qǐng)求并支付必要的費(fèi)用由專利局來(lái)提供。