[發明專利]一種5-乙硫基四氮唑的連續化生產方法

有效

• 申請號: 202011512699.1
• 申請日: 2020-12-20
• 公開（公告）號: CN112592322B
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發明（設計）人: 徐志丹;李清平
• 申請（專利權）人: 湖北佰智昂生物化工有限公司
• 主分類號: C07D257/04
• 分類號: C07D257/04;C01D3/04
• 代理公司: 武漢知產時代知識產權代理有限公司 42238
• 代理人: 萬文廣

本發明提供一種5?乙硫基四氮唑的連續化生產方法，步驟如下：將氯化銨、疊氮化鈉、硫氰酸乙酯、十二烷基三甲基溴化銨依次加入去離子水中，在80～100℃的條件下攪拌回流反應6～8h，得到混合溶液；向得到的混合溶液中先加入鹽酸進行酸化，再加入亞硝酸鈉，之后再加入鹽酸進行酸化，常溫下結晶，離心分離，得到5?乙硫基四氮唑粗品；將5?乙硫基四氮唑粗品溶解于純水中，在50～60℃的條件下重結晶，離心分離，即得到5?乙硫基四氮唑精品。本發明提供的方法通過一步反應制得5?乙硫基四氮唑，反應條件溫和；本發明提供的方法利用鹽酸和亞硝酸鈉去除未反應完全的疊氮化鈉，反應后獲得的氯化鈉可以回收利用，避免了原料的浪費。

技術領域

本發明涉及化工合成技術領域，尤其涉及一種5-乙硫基四氮唑的連續化生產方法。

背景技術

5-乙硫基四氮唑，CSA號89797-68-2，外觀呈白色晶體，是一種重要的醫藥、農藥中間體，用于RNA活性劑和DNA合成活性基因的保護劑，目前生產5-乙硫基四氮唑的過程繁瑣、產生的危廢較多，因此有必要提供一種工藝流程簡單的5-乙硫基四氮唑的連續化生產方法，以優化制備過程。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種工藝流程簡單的5-乙硫基四氮唑的連續化生產方法。

本發明提供一種5-乙硫基四氮唑的連續化生產方法，包括以下步驟：

步驟S1，將氯化銨、疊氮化鈉、硫氰酸乙酯、十二烷基三甲基溴化銨依次加入去離子水中，在80～100℃的條件下攪拌回流反應6～8h，得到混合溶液；

步驟S2，向步驟S1得到的混合溶液中先加入鹽酸進行酸化，再加入亞硝酸鈉，之后再加入鹽酸進行酸化，常溫下結晶，離心分離，得到5-乙硫基四氮唑粗品；加入的鹽酸、亞硝酸鈉可以與未反應完全的疊氮化鈉反應；

步驟S3，將5-乙硫基四氮唑粗品溶解于純水中，在50～60℃的條件下重結晶，離心分離，即得到5-乙硫基四氮唑精品。

進一步地，步驟S1中，各原料的質量份為：氯化銨150～250份、疊氮化鈉200～250份、硫氰酸乙酯200～300份、十二烷基三甲基溴化銨0.2～0.5份、去離子水600～800份。

進一步地，步驟S1中，各原料的質量份為：氯化銨190份、疊氮化鈉225份、硫氰酸乙酯250份、十二烷基三甲基溴化銨0.25份、去離子水700份。

進一步地，步驟S1中，攪拌的轉速為800～2000r/min。

進一步地，步驟S2中，使用的鹽酸的質量濃度為31％。

進一步地，步驟S2中，向離心分離得到的母液中加入氫氧化鈉溶液調節至中性，之后加熱至100℃左右濃縮蒸干得到氯化銨晶體和氯化鈉晶體，離心分離得到的母液中含有大量的鹽酸，加入的氫氧化鈉與鹽酸發生酸堿反應獲得氯化鈉。

步驟S1中的反應機理為：

步驟S2的反應機理為：

6NaN₃+8HCl+2NaNO₂→8NaCl+10N₂+4H₂O。

本發明提供的技術方案帶來的有益效果是：本發明提供的方法通過一步反應制得5-乙硫基四氮唑，反應條件溫和；本發明提供的方法利用鹽酸和亞硝酸鈉去除未反應完全的疊氮化鈉，反應后獲得的氯化鈉可以回收利用，避免了原料的浪費。

附圖說明

圖1是本發明一種5-乙硫基四氮唑的連續化生產方法的流程示意圖。

具體實施方式

為使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將結合附圖對本發明實施方式作進一步地描述。