[發(fā)明專利]肝癌的尿液蛋白標(biāo)志物、其獲得方法以及在診斷和預(yù)后中的用途在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202011508476.8 | 申請(qǐng)日： | 2020-12-18 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN114646760A | 公開(kāi)（公告）日： | 2022-06-21 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 高友鶴;張亞萌 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 北京師范大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | G01N33/574 | 分類號(hào)： | G01N33/574;G01N33/573;G01N33/68;G01N30/72 |
| 代理公司： | 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314 | 代理人： | 程偉;韓文華 |
| 地址： | 100875 北*** | 國(guó)省代碼： | 北京;11 |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 肝癌 尿液 蛋白 標(biāo)志 獲得 方法 以及 診斷 預(yù)后 中的 用途 | ||
本發(fā)明涉及肝癌的尿液蛋白標(biāo)志物、其獲得方法以及在診斷和預(yù)后中的用途。具體而言，本發(fā)明涉及獲得與肝癌相關(guān)的尿液蛋白標(biāo)志物的方法、根據(jù)所述方法獲得的與肝癌相關(guān)的尿液蛋白標(biāo)志物、以及所述與肝癌相關(guān)的尿液蛋白標(biāo)志物的鑒定試劑在制備用于診斷和/或預(yù)后受試者中肝癌的試劑中的用途。具體地，所述與肝癌相關(guān)的尿液蛋白標(biāo)志物如表1、表2和表3所示。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及臨床醫(yī)學(xué)；具體而言涉及人肝癌相關(guān)的尿液蛋白標(biāo)志物。具體而言，本發(fā)明涉及利用注射兩種不同肝癌細(xì)胞的大鼠疾病模型和質(zhì)譜分析蛋白組學(xué)技術(shù)獲得的人肝癌診斷和/或監(jiān)測(cè)相關(guān)的尿液蛋白標(biāo)志物，及其用途。
背景技術(shù)
腫瘤標(biāo)志物可確定個(gè)體是否處于癌癥風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)，能早期檢測(cè)癌癥、預(yù)測(cè)生存和復(fù)發(fā)、監(jiān)測(cè)治療效果等。主要來(lái)源于：體液或組織器官，主要包括核酸、蛋白質(zhì)、代謝物等。
尿液作為體液的重要來(lái)源之一，它在人體中起著重要作用。由于尿液缺乏維持穩(wěn)態(tài)的機(jī)制，因此可以及時(shí)、動(dòng)態(tài)的反映身體的許多變化(參見(jiàn)Gao Y.Urine--an untappedgoldmine for biomarker discovery.Sci China.Life Sci,2013,56(12):1145；Wu J,GaoY.Physiological conditions can be reflected in human urine proteome andmetabolome.Expert review of proteomics,2015,12(6):623-636.)。這是血與尿的主要區(qū)別。許多研究表明，使用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)許多潛在的生物標(biāo)志物，以反映尿液中的不同疾病。尿液的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是可以用無(wú)創(chuàng)的方式大量獲得，在尿液里挖掘疾病特異的生物標(biāo)志物，部分替代器官穿刺病理檢查已成為科學(xué)家及臨床醫(yī)生關(guān)注的重要研究方向，具有重要的科學(xué)意義和巨大的臨床應(yīng)用前景。
肝癌是世界上癌癥死亡率的第三大原因，中國(guó)城市癌癥的最新數(shù)據(jù)報(bào)告發(fā)現(xiàn)，肝癌在癌癥死亡率統(tǒng)計(jì)結(jié)果中居前三位之一(參見(jiàn)Chen W,Zheng R,Zhang S,et al.Cancerincidence and mortality in China,2013.Cancer letters.2017；401:63-71；Chiou SH,Lee KT.Proteomic analysis and translational perspective of hepatocellularcarcinoma:Identification of diagnostic protein biomarkers by an onco-proteogenomics approach.Kaohsiung Journal of Medical Sciences.2016；32(11):535-544.)。它具有顯著的發(fā)病率和死亡率，嚴(yán)重威脅人類的生命健康。改善肝癌預(yù)后的有效策略之一是在早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，即使患者沒(méi)有明顯癥狀，在盡可能的保留肝功能同時(shí)，采用更有效的治療方法。早期診斷和早期治療是預(yù)防和治療癌癥和降低死亡率的最有效方法(Ayuso C,Rimola J,Vilana R,et al.Diagnosis and staging of hepatocellularcarcinoma(HCC):current guidelines.Eur J Radiol.2018；101:72-81；Chen T,Xie G,Wang X,et al.Serum and Urine Metabolite Profiling Reveals PotentialBiomarkers of Human Hepatocellular Carcinoma.Molecularamp；CellularProteomics.2011；10(7):M110.004945.)。目前，肝癌診斷主要依賴于成像設(shè)備(如超聲，CT和MRI)和生物標(biāo)志物的檢測(cè)。然而，圖像易受操作者經(jīng)驗(yàn)的影響，很難區(qū)分肝癌和非惡性增生，有時(shí)在早期也很難檢測(cè)到許多小結(jié)節(jié)。大約22％的早期肝癌成像并不典型(Pahwa A,Beckett K,Channual S,Tan N,Lu DS,Raman SS.Efficacy of the AmericanAssociation for the Study of Liver Disease and Barcelona criteria for thediagnosis of hepatocellular carcinoma.Abdominal Imaging.2014；39(4):753-760)。另一方面，腫瘤生物標(biāo)志物由于敏感性和特異性差，許多研究表明，單獨(dú)的生物標(biāo)志物不能單獨(dú)預(yù)測(cè)肝癌(Tsuchiya N,Sawada Y,Endo I,Saito K,Uemura Y,NakatsuraT.Biomarkers for the early diagnosis of hepatocellular carcinoma.Worldjournal of gastroenterology:WJG.2015；21(37):10573.)。為了提高肝癌患者的生存和預(yù)后，通過(guò)檢測(cè)尿液中標(biāo)志物的變化來(lái)檢測(cè)早期的肝癌對(duì)于肝癌的早篩和治療具有重要的臨床意義。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于北京師范大學(xué)，未經(jīng)北京師范大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買(mǎi)此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202011508476.8/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專利網(wǎng)。
