[發明專利]肝癌的尿液蛋白標志物、其獲得方法以及在診斷和預后中的用途

在審

• 申請號: 202011508476.8
• 申請日: 2020-12-18
• 公開（公告）號: CN114646760A
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 高友鶴;張亞萌
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/573;G01N33/68;G01N30/72
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;韓文華

1.一種獲得與肝癌相關的尿液蛋白標志物的方法，所述方法包括以下步驟：

1)通過分別向大鼠肝葉注射CBRH-7919、RH-35肝癌細胞或生理鹽水，建立CBRH-7919、RH-35肝癌大鼠模型和對照大鼠模型；

2)在步驟1)后第5、7、14和28天，收集大鼠尿液；

3)通過質譜分析，鑒定CBRH-7919或RH-35肝癌大鼠模型和對照大鼠模型在步驟2)中獲得的大鼠尿液中差異蛋白；和

4)將所獲得的差異蛋白轉化成人的同源蛋白，獲得與肝癌相關的尿液蛋白標志物。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述差異蛋白在CBRH-7919或RH-35肝癌大鼠模型和對照大鼠模型中的變化倍數大于或等于2、或小于或等于0.5。

3.根據權利要求1或2任一項所述的方法獲得的與肝癌相關的尿液蛋白標志物的鑒定試劑在制備用于診斷和/或預后受試者早期肝癌的試劑中的用途，優選地，所述與肝癌相關的尿液蛋白標志物選自表1、表2和表3所示蛋白中的任一種或多種、或其組合。

4.與肝癌相關的尿液蛋白標志物的鑒定試劑在制備用于診斷和/或預后受試者早期肝癌的試劑中的用途，其中所述與肝癌相關的尿液蛋白標志物選自表1、表2和表3所示蛋白中的任一種或多種、或其組合。

5.與肝癌相關的尿液蛋白標志物的鑒定試劑在制備用于診斷和/或預后受試者早期肝癌的試劑中的用途，其中所述與肝癌相關的尿液蛋白標志物為氨基酰基酶1A、水通道蛋白1、凝聚素、核糖核酸酶4、前列腺酸磷酸酶、Ig gamma-2A鏈C區、細絲蛋白C、鈣網蛋白和β-微絲蛋白的組合，其中所述與肝癌相關的尿液蛋白標志物為非AFP依賴性的。

6.根據權利要求4或5所述的用途，其中所述受試者中與肝癌相關的尿液蛋白標志物水平與對照相比差異降低，指示所述受試者肝癌的進展程度減輕。

7.根據權利要求3-6中任一項所述的用途，其中所述受試者為哺乳動物受試者，優選為人。

8.根據權利要求3-7中任一項所述的用途，其中所述鑒定試劑為特異性檢測尿液蛋白標志物的含量的任何試劑，優選為質譜鑒定試劑、抗體或其抗原結合片段；其中所述肝癌為AFP陽性或AFP陰性的肝癌。

9.一種用于診斷和/或預后肝癌的試劑盒或芯片，其包含表1、表2和表3所列出的蛋白標志物的鑒定試劑。