[發(fā)明專(zhuān)利]一種NK-1受體拮抗劑的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011507028.6
• 申請(qǐng)日: 2020-12-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112552345A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李治泉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 商河探榮新技術(shù)開(kāi)發(fā)中心
• 主分類(lèi)號(hào): C07F9/6558
• 分類(lèi)號(hào): C07F9/6558;C07C213/08;C07C215/10
• 代理公司: 北京華際知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11676
• 代理人: 葉宇

1.一種NK-1受體拮抗劑福沙匹坦二甲葡胺的制備方法，其特征在于：步驟1)阿瑞匹坦磷酸二芐基酯在硼烷-吡啶絡(luò)合物作用下催化制備得到中間體福沙匹坦；步驟2)福沙匹坦再與N-甲基-D-葡糖胺反應(yīng)生成福沙匹坦二甲葡胺

所述阿瑞匹坦磷酸二芐基酯的結(jié)構(gòu)式為：其中R獨(dú)立地選自氫原子、C1～6烷基、鹵原子，優(yōu)選氫原子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種NK-1受體拮抗劑福沙匹坦二甲葡胺的制備方法，所述步驟1)包括：將阿瑞匹坦磷酸二芐基酯、硼烷-吡啶絡(luò)合物、加入第一有機(jī)溶劑中，攪拌反應(yīng)，減壓濃縮，重結(jié)晶，得到福沙匹坦化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種NK-1受體拮抗劑福沙匹坦二甲葡胺的制備方法，所述阿瑞匹坦磷酸二芐基酯、硼烷-吡啶絡(luò)合物的摩爾之比為1:0.1～0.5。

4.根據(jù)權(quán)利要求2-3任一項(xiàng)所述的一種NK-1受體拮抗劑福沙匹坦二甲葡胺的制備方法，所述的第一有機(jī)溶劑選自醇類(lèi)、酯類(lèi)溶劑或醚類(lèi)溶劑，優(yōu)選醇類(lèi)溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的一種NK-1受體拮抗劑福沙匹坦二甲葡胺的制備方法，所述的醇類(lèi)溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)所述的一種NK-1受體拮抗劑福沙匹坦二甲葡胺的制備方法，所述的反應(yīng)的溫度為20～30℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5～2h。

7.根據(jù)權(quán)利要求2-6任一項(xiàng)所述的一種NK-1受體拮抗劑福沙匹坦二甲葡胺的制備方法，所述重結(jié)晶采用的溶劑為去離子水。

8.根據(jù)權(quán)利要求2-7任一項(xiàng)所述的一種NK-1受體拮抗劑福沙匹坦二甲葡胺的制備方法，所述步驟2)包括：將步驟1)得到中間體福沙匹坦溶于第二有機(jī)溶劑，加入N-甲基-D-葡糖胺攪拌0.5～1h，然后滴加第三有機(jī)溶劑，攪拌析晶，得到福沙匹坦二甲葡胺。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種NK-1受體拮抗劑福沙匹坦二甲葡胺的制備方法，所述第二有機(jī)溶劑選自醇類(lèi)溶劑，優(yōu)選甲醇或乙醇；所述第三有機(jī)溶劑選自丙酮、異丙醇、乙腈、乙酸乙酯、異丙醚或甲基叔丁基醚中的一種或多種。

10.根據(jù)權(quán)利要求8-9任一項(xiàng)所述的一種NK-1受體拮抗劑福沙匹坦二甲葡胺的制備方法，所述N-甲基-D-葡糖胺與中間體福沙匹坦的摩爾投料比2～3:1。