[發明專利]一種勞拉西泮中間體的制備方法

有效

• 申請號: 202011504585.2
• 申請日: 2020-12-18
• 公開（公告）號: CN112500359B
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發明（設計）人: 付林;廖俊;代先朋;朱小濤;王定軍;李桂蓮
• 申請（專利權）人: 華中藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D243/30
• 分類號: C07D243/30
• 代理公司: 武漢天領眾智專利代理事務所(普通合伙) 42300
• 代理人: 高蘭

1.一種勞拉西泮中間體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）將7-氯-5-(2-氯苯基)-1, 3-二氫-2H-1, 4-苯并二氮雜卓-2-酮與非質子極性溶劑混合，攪拌升溫至40℃～55℃后在保溫條件下分兩次加入50wt%的雙氧水溶液進行反應，先加入雙氧水溶液總質量的70~80%，于55℃～65℃保溫反應3~4小時，然后在60℃～65℃下加入剩余的雙氧水溶液并保溫反應6~9小時；反應結束后降溫，加水水析、過濾、水洗后得到目標產物粗品；所述非質子極性溶劑為二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的一種或兩種，所述7-氯-5-(2-氯苯基)-1, 3-二氫-2H-1, 4-苯并二氮雜卓-2-酮、雙氧水和非質子極性溶劑的配比為1g：（1.2～1.5）g：（1.5～3.5）ml；

（2）將步驟（1）所述的目標產物粗品在丙酮和水的混合溶劑中打漿精制，即制備得到所述勞拉西泮中間體，即7-氯-2-氧代-5-(2-氯苯基)-1,4-苯并二氮雜卓-4-氧化物；所述丙酮和水的混合溶劑的總體積與7-氯-5-(2-氯苯基)-1, 3-二氫-2H-1, 4-苯并二氮雜卓-2-酮的質量比為（2.0~5.0）ml：1.0g；丙酮和水的體積比為（4~2）：1。

2.根據權利要求1所述一種勞拉西泮中間體的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述加水水析中加入水的質量與7-氯-5-(2-氯苯基)-1, 3-二氫-2H-1, 4-苯并二氮雜卓-2-酮的質量比為（0.5~2.0）：1；步驟（1）所述反應結束后降溫至0~ -10℃。

3.根據權利要求1所述一種勞拉西泮中間體的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述加水水析中加入水的質量與7-氯-5-(2-氯苯基)-1, 3-二氫-2H-1, 4-苯并二氮雜卓-2-酮的質量比為（0.9~1.8）：1；步驟（1）所述反應結束后降溫至-5℃。

4.根據權利要求1所述一種勞拉西泮中間體的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述加水水析的方式為：加水后于0℃～-5℃攪拌1/4~2小時，靜置2小時以上。