[發明專利]一種含有阿哌沙班的復方緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202011502536.5
• 申請日: 2020-12-18
• 公開（公告）號: CN112494489B
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 胡夢思;蘆乾;潘建斌;殷學治
• 申請（專利權）人: 浙江諾得藥業有限公司;浙江天宇藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/444
• 分類號: A61K31/444;A61K31/4545;A61K9/22;A61K47/38;A61K47/14;A61P7/02;A61P9/14
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 曹翠珍

1.一種含有阿哌沙班的復方緩釋制劑，其特征在于，由阿哌沙班顆粒、依度沙班緩釋微丸以及藥學上可接受的輔料組成；所述的依度沙班緩釋微丸，由內而外依次是空白丸芯、隔離衣層、含藥層、緩釋包衣層，所述的含藥層由依度沙班、低取代羥丙基纖維素、填充劑共聚維酮組成；含藥層中依度沙班、低取代羥丙基纖維素及共聚維酮的質量比例為1：（1.5-1.8）：（0.15-0.18）；所述的緩釋包衣層由乙基纖維素、羥丙纖維素、硬脂酰富馬酸鈉組成，羥丙纖維素、乙基纖維素、硬脂酰富馬酸鈉重量比為1：5：1；包衣增重以乙基纖維素計8%-12.5%；阿哌沙班顆粒是將阿哌沙班與微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉混合，用羥丙基纖維素溶液制粒得到。

2.根據權利要求1所述的一種含有阿哌沙班的復方緩釋制劑，其特征在于，含藥層中依度沙班、低取代羥丙纖維素及共聚維酮質量比例為1：1.67：0.167。

3.根據權利要求1所述的一種含有阿哌沙班的復方緩釋制劑，其特征在于，所述的空白丸芯材料為交聯聚乙烯吡咯烷酮，隔離衣層為胃溶薄膜包衣粉，隔離衣層相對于空白丸芯增重為15-20%。

4.根據權利要求1所述的一種含有阿哌沙班的復方緩釋制劑，其特征在于，所述藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑、潤滑劑；其中填充劑選自預膠化淀粉、甘露醇、乳糖中的一種或多種；崩解劑選自交聯聚維酮或低取代羥丙基纖維素；潤滑劑選自硬脂酸鎂或硬脂酸鈣。

5.根據權利要求4所述的一種含有阿哌沙班的復方緩釋制劑，其特征在于，所述的阿哌沙班顆粒，是由阿哌沙班、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉濕法制粒后獲得，阿哌沙班、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉的質量比為1-4:40-160:1-4:2-8。

6.權利要求1所述的一種含有阿哌沙班的復方緩釋制劑的制備方法，其特征在于，步驟如下：

(1)配制隔離包衣液備用，將交聯聚乙烯吡咯烷酮過篩除去細粉，加入流化床中，采用底噴包衣的方法將隔離包衣液噴到交聯聚乙烯吡咯烷酮上包衣，獲得包衣丸芯，備用；

(2)將低取代羥丙基纖維素、共聚維酮加入水中，攪拌至完全溶解，加入依度沙班攪拌至溶解，得到依度沙班分散體溶液；

(3)將步驟(1)制備的包衣丸芯加入流化床中，采用底噴包衣的方法將步驟（2）制備的依度沙班分散體溶液噴到包衣丸芯上形成含藥層，得到速釋微丸；

(4)配置緩釋包衣液備用，將步驟（3）制備的速釋微丸加入流化床中，底噴緩釋包衣液進行包衣形成緩釋包衣層，得到緩釋微丸；

(5)阿哌沙班與微晶纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉混合后，用羥丙基纖維素溶液制粒制得阿哌沙班顆粒；

(6)將依度沙班緩釋微丸與阿哌沙班顆粒按混合質量比為27：80混合，與其他藥學上可接受的輔料混合均勻，壓片，即得。