[發明專利]一種苯二氮雜類神經抑制劑中間體化合物的制備方法

有效

• 申請號: 202011497787.9
• 申請日: 2020-12-17
• 公開（公告）號: CN114644612B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 蔣勝前;張平;劉華;傅明;王穎
• 申請（專利權）人: 成都苑東生物制藥股份有限公司;四川青木制藥有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種中間體化合物I的異構體Ia的制備方法，其特征在于，所述制備方法為：

1)化合物II的異構體IIa與有機溶劑在嗎啉條件下反應；

2)將反應液冷卻后過濾；

3)將濾液倒入后處理溶劑中打漿抽濾后得到化合物Ia粗品；

4)將化合物Ia粗品、乙酸乙酯混合，升溫至回流，再加入正庚烷，加畢，打漿，降溫析晶得到化合物Ia；

所述有機溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺；

所述后處理溶劑為氯化鈉水溶液和正庚烷混合溶液。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述化合物IIa的制備方法為：

化合物III異構體IIIa在草酰氯作用下酰化，然后與2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶反應得到化合物IIa。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中，所述氯化鈉水溶液體積至少為濾液5倍體積。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述氯化鈉水溶液體積為濾液7倍體積。

5.根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述氯化鈉水溶液濃度為5％～20％。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述氯化鈉水溶液濃度為10％。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中，所述乙酸乙酯與正庚烷的體積比為1:1-1:8。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中，所述乙酸乙酯與正庚烷的體積比為1:4。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中，所述化合物IIa和乙酸乙酯的質量比為1:1-1:5。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述化合物IIa和乙酸乙酯的質量比為1:2。

11.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中，所述打漿溫度為40～80℃。

12.根據權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述打漿溫度為50～60℃。

13.根據權利要求12所述的制備方法，其特征在于，所述打漿溫度為60℃。

14.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法為：

1)化合物II異構體IIa與N,N-二甲基甲酰胺在嗎啉的條件下反應；

2)將反應液冷卻到0～10℃，攪拌過濾；

3)濾液倒入10％氯化鈉水溶液和正庚烷混合溶液中打漿后抽濾得到化合物Ia粗品，所述氯化鈉水溶液與濾液體積比為7:1，正庚烷與濾液體積比為6：1；

4)將化合物Ia粗品、乙酸乙酯混合，升溫至回流，再加入正庚烷，加畢，再60℃打漿，降溫析晶得到化合物Ia，其中所述乙酸乙酯和正庚烷的體積比為1:4。