[發明專利]一種透血腦屏障載藥膠束及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202011496537.3
• 申請日: 2020-12-17
• 公開（公告）號: CN114642634A
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 唐為;王亞洲;殷瑛;李光林
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;A61K47/26;A61K31/704;A61P35/00;A61P25/28;A61P9/10;A61P25/16
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 潘登

本發明涉及一種透血腦屏障載藥膠束及其制備方法和應用，所述透血腦屏障載藥膠束包括由GM1水解產物共價修飾的PLGA形成的膠束和包載于所述膠束中的藥物；所述藥物為中樞神經系統疾病治療藥物。本發明所涉及的透血腦屏障載藥膠束不僅能實現透血腦屏障藥物遞送，還可在不引入其他神經損傷修復藥物和材料的情況下，實現抗腫瘤和神經修復的聯合給藥目的，實現中樞神經藥物遞送和神經功能改善的雙重作用，避免了過多的藥物、材料組織積蓄和潛在毒性，具有預防或治療膠質瘤和其他中樞神經系統疾病的巨大潛力。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種透血腦屏障載藥膠束及其制備方法和應用。

背景技術

膠質瘤是中樞神經系統最常見的原發性惡性腫瘤，具有高度侵襲性和極差的預后。傳統腫瘤手術切除由于其浸潤和侵襲性從而受到極大的限制。同時，由腦毛細血管內皮細胞、周細胞、星形膠質細胞周足等通過緊密連接構成的血腦屏障系統，在防止有毒物質入侵大腦的同時也阻止了大部分藥物入腦，使得膠質瘤以及許多的中樞系統疾病(如帕金森病和阿爾茨海默病等)的治療藥物在應用中受到限制。因此，設計能協助藥物高效透過血腦屏障，且有效到達病灶的安全載體是膠質瘤和顱內疾病治療的重要研究方向。

目前，血腦屏障的策略主要包括侵入性和非侵入性，但大多數侵入性方法存在潛在的神經損傷和顱內感染的風險。隨著納米技術的發展，非侵入性透血腦屏障的納米載體的顱內給藥得到了快速發展。但值得注意的是大多數納米材料存在腦組織內不可降解積聚、或降解代謝途徑不明確等問題，且納米材料繁瑣的制備過程中還存在安全性和穩定性問題。

盡管越來越多的透血腦屏障給藥系統被開發用于膠質瘤和腦部疾病治療，如：脂質體、聚合物/無機材料納米粒、樹狀大分子等材料的納米載體、自組裝膠束等。但目前構成前述給藥系統的載體材料的有效性、安全性、大規模制備可行性和穩定性仍有待進一步提高和明確，且大多載體材料處于實驗室研究階段，臨床轉化較為困難。因此，迫切需要尋找新的方法來提高藥物載體的透血腦屏障效率，同時具有極好的生物安全性和穩定性。

單唾液酸四己糖神經節苷脂(Monosialotetrahexosylganglioside，GM1)含有親水性糖鏈和親脂性神經鞘胺醇和脂肪酸結構，是哺乳動物神經節苷脂的主要種類。GM1在神經發生、神經細胞生長和分化中起著不可或缺的作用，可以促進受損神經元的存活，現有研究大多聚焦于GM1的神經修復功能評價。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種透血腦屏障載藥膠束及其制備方法和應用。

為達到此發明目的，本發明采用以下技術方案：

第一方面，本發明提供一種透血腦屏障載藥膠束，所述透血腦屏障載藥膠束包括由GM1水解產物共價修飾的PLGA形成的膠束和包載于所述膠束中的藥物；所述藥物為中樞神經系統疾病治療藥物。

本發明所涉及的透血腦屏障載藥膠束不僅能實現透血腦屏障藥物遞送，還可在不引入其他神經損傷修復藥物和材料的情況下，實現抗腫瘤和神經修復的聯合給藥目的，實現中樞神經藥物遞送和神經功能改善的雙重作用，避免了過多的藥物、材料組織積蓄和潛在毒性，具有預防或治療膠質瘤和其他中樞神經系統疾病的巨大潛力。本發明以阿霉素為抗腫瘤模型藥物，通過膠質瘤模型在體評價試驗得到該透血腦屏障載藥膠束具有非常優秀的抗膠質瘤效應和神經功能改善效應，本發明為膠質瘤和其他中樞神經系統疾病的非侵入性藥物遞送提供了一種頗具轉化應用前景的新策略。

優選地，所述中樞神經系統疾病治療藥物包括阿霉素、雷帕霉素、紫杉醇、多西他賽、羥基喜樹堿、異長春花堿、金剛烷胺或卡巴拉汀中的任意一種或至少兩種的組合。

優選地，所述中樞神經系統疾病包括膠質瘤、垂體瘤、腦膜瘤、腦卒中、帕金森或阿爾茨海默中的任意一種。

本發明所涉及的透血腦屏障載藥膠束可用于預防或治療包括膠質瘤、垂體瘤、腦膜瘤、腦卒中、帕金森和阿爾茨海默等在內的中樞神經系統疾病。