[發明專利]一種促進頭發生長和防治脫發的木脂素化合物及其應用

在審

• 申請號: 202011494548.8
• 申請日: 2020-12-17
• 公開（公告）號: CN112592952A
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 李吉;鄧智利;周應軍
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅醫院
• 主分類號: C12Q1/02
• 分類號: C12Q1/02;C12N5/071;A61K31/05;A61P17/14
• 代理公司: 重慶金橙專利代理事務所(普通合伙) 50273
• 代理人: 李梅

本發明公開了一種促進頭發生長和防治脫發的木脂素化合物及其應用，涉及木脂素化合物領域，具體為一種促進頭發生長和防治脫發的木脂素化合物及其應用，包括以下步驟：S1、材料準備；S2、人毛囊的分離培養；S3、分離培養hDPC；S4、MTS分析；S5、總RNA分離、cDNA合成和實時PCR；S6、免疫印跡試驗；S7、統計分析。在促進頭發生長和防治脫發的木脂素化合物及其應用中，發現了VB?1增強了人真皮乳頭細胞中Wnt/β?catenin信號，并顯著促進了hDPCs的增殖，VB?1顯示出促進頭發生長的作用，表明它可作為脫發的一種新的治療方法。

技術領域

本發明涉及木脂素化合物技術領域，具體為一種促進頭發生長和防治脫發的木脂素化合物及其應用。

背景技術

毛囊是由表皮和間充質(真皮)成分組成的一種復雜的微型器官，在整個成熟期經歷退行期、休止期和生長期的循環。這種頭發周期是基于毛囊干細胞(HFSCs)的能力，它們是緩慢循環的、仍保留標簽的。毛囊干細胞位于一個被稱為凸起的位置，短暫地退出靜止狀態以啟動生長階段。HFSCs的激活和分化主要由一組特殊的間充質細胞控制，這些細胞位于毛囊的底部，稱為真皮乳頭(DP)。隨著毛囊生長期的啟動，凸起中的干細胞被激活，以促進新毛囊的生長，以響應DP信號。

在出生后的頭發周期中，真皮乳頭細胞(DPCs)作為信號中心，控制周圍上皮干細胞/祖細胞的增殖、遷移和分化，以完成頭發再生過程。此外，DPCs通過與鄰近的上皮干細胞相互作用，具有毛囊誘導能力。一些信號通路，特別是Wnt/β-catenin信號通路，已被證明在新毛囊的發育和毛發生長的啟動中起著關鍵作用。在DPCs中表達的大量Wnt配體和抑制劑對于調節頭發生長至關重要。在DP中β-catenin的缺失會過早誘導毛囊生長期和阻止毛囊的再生。

幾種脫發疾病的特點是毛囊無法重新進入周期的再生階段，特別是在雄激素性脫發的情況下，毛囊中雄激素受體信號的異位激活，主要是在DP中，改變了頭發生長相關旁分泌因子(如DKK1、Wnts和TGF-β)的表達。這些旁分泌因子的失調會損害毛囊干/基質細胞的增殖和分化，導致生長期縮短，并導致進行性毛囊微型化，這是雄激素性脫發的主要特征。因此，DP被認為是雄激素性脫發的主要治療靶點。目前雄激素性脫發的藥理治療主要集中在預防進一步脫發。然而，以激活HFSCs的增殖和重新啟動頭發周期的藥物研發一直沒有很好的結果。

天然化合物木脂素(VB-1)是一組廣泛存在于植物體內的復雜多酚抗氧化劑。木脂素廣泛應用于我國中草藥中，且已被證明具有多種藥理作用，如抗炎、抗氧化和抗癌活性。臨床研究表明，木脂素在癌癥預防中具有潛在的作用。一些臨床試驗證實，木脂素也能抑制某些癌癥的發展。例如，一些研究表明，卵巢癌和前列腺癌的低風險與高木脂素攝入量飲食有關。這可能是為什么地中海飲食(橄欖具有較高的木質素含量)與較低的癌癥發病率有關。在體外培養的癌細胞中研究了木脂素的抗癌特性。在這些研究中，純化的VB-l在細胞周期的G2/M期阻止癌細胞的增殖，并在一定濃度范圍內有效地誘導細胞凋亡。雖然VB-1已被證明具有抗癌活性，但其藥理作用尚不清楚。其藥理價值值得進一步研究。

在這里，我們評估了VB-1對頭發生長的影響。我們證明VB-1在一定濃度范圍內以濃度依賴性的方式促進了hDPC的增殖。在所研究的頭發生長相關基因中，DKKL在VB-1處理的hDPC(人真皮乳頭細胞)中顯著降低。通過免疫印跡分析，我們發現β-catenin的活性增加，AXIN2表達降低，提示VB-1在hDPCs中促進Wnt/β-catenin信號轉導。另外，VB-1增強了DP標簽基因在hDPC中的表達。此外，我們發現VB-1在器官培養試驗中促進人毛囊的生長。綜上所述，這些發現表明VB-1促進頭發生長，可能是治療脫發的一種新的方法。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了一種促進頭發生長和防治脫發的木脂素化合物及其應用，解決了上述背景技術中提出的問題。

為實現以上目的，本發明通過以下技術方案予以實現：一種促進頭發生長和防治脫發的木脂素化合物及其應用，包括以下步驟：